148314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen, rezerpinhez hasonló vegyületek előállítására
2 148.314 letkezett Schiff-féle bázist redukáljuk és elszappanosítjuk, miközben V V képlet szerinti tetraciklusos laktam képződik — mely képletben az Rj, R2 és R3 helyettesítők a fenti jelentésűek —, az V képlet szerinti laktámot ismert módszerekkel laktanizáljuk, a keletkezett VI VI képlet ezerinti lakton-laktámot ismert módszerekkel ciklizáljuk, a kapott VII VII képlet szerinti 3-dehidro-laktonit redukáljuk, miközben VIII VIII képlet szerinti helyettesített izodezerpidsavlakton keletkezik, ezt a VIII képlet szerinti laktont ismert módszerekkel megfelelően helyettesített (IX) IX képlet szerinti dezerpidsav-laktonná átrendez*zük, a IX képlet szerinti laktont, metamolízis révén, helyettesített dezerpidsav-metilészterré alakítjuk át és a képződött hidroxi-észtert az ecet-, pivalin-, 3,4,5-trimetoxibenzoe- vagy karbetoxisziringasav reakcióképes származékával észterezés útján a kívánt I képlet szerinti rezerpinhez hasonló vegyületekké alakítjuk át. A rezerpin (I képlet: Rj = CH3; R 2 = OCH3 a 11-helyzetben; R3 = H; R 4 = 3,4,5-trimetoxibenzoil) a már régebben ismert aj malin mellett a Rauwolfia-féleségek fő-alkaloidája, míg a dezerpidin (I képlet: Rí = CH3; R 2 és R 3 = H; R4 = = 3,4,5-triimetoxi-benzoil) és a reszcinnamki (I képlet: Rí = CH3; R 2 = OCH 3 a 11-helyzetben; R3 = H; R4 = 3,4,5-trimetoxi-cinnamoil) két mellékalkaloida az apocinaoék e fajtájában előforduló, számos mellókalkaloida közül. A rezerpin, dezerpidin és reszcmnamin az utóbbi évek alatt nagy gyógyászati jelentőséget értek el, mivel vérnyomásosökekntő és pszichikailag nyugtató tulajdonságaik következtében a magas vérnyomás, valamint pszichikai zavarok eredményes kezelését tették lehetővé. Mindamellett ezek az alkaloidák gyakran olyan mellékhatásokat okoznak, amelyek részben kellemetlenek és néha a kezelés megszakítását kényszerítik ki. Leggyakrabban lelki depresszió, fáradtság, gyomorsavtúltengés, hasmenés, nehézlégzés vagy asztma, ödéma (antidiuretikus, azaz vizeletcsökkentő hatás) lép fel, némelykor peptikus daganatok, parkinszonizmus, epilepsziás grand mai rohamok mutatkoznak (Schroeder H. A. és Perry H. M., J. Amer. Med. Assoc. 159, 839 [1955]; Editorial, Brit. Med. J. 1955 II, 1378). Kívánatos volt tehát, hogy oly hasonlóan ható vegyületek felett rendelkezhessünk, melyek a gyógyászatilag értékes tulajdonságaik megtartása mellett a természetes alkaloidák mellékhatásait nem vagy csak csökkentett mértékben mutatják. A jelen eljárás révén sikerült az előzőleg jelzett I képlet szerinti vegyületeket előállítanunk, melyek az eddig ismert Rauwolfia-féle alkaloidákkal és az összes ismert rezerpinhez hasonló vegyületekkel összehasonlítva ezeket hatásukban felülmúlják. Csekély mérgező hatás mellett az új vegyületek kimondottan nyugtató és vérnyomáscsökkentő hatásúak, mimellett néhány szárma-
