148306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 6-kétszeresen helyettesített 7-szulfamil-3, 4-dihidrobenzotiadiazin dioxidok előállítására
148-306 zív szereket tudvalevőleg az emberi szervezetben a vérnyomás csökkentésére használjuk. A találmány szerinti -szerek önmagukban vagy más, az orvosi gyakorlatban szokásos gyógyszerekkel komtetik anélkül, hogy a találmányt e példákra korlátoznák. A találmány ugyanis részleteiben sokféleképpen módosítható. 1. példa: 3-klórmetil-6-klór-7j szulfaimil-3,4-dihidro-benz;otiadiazin-1,-dioxid. 8 ml 40—50%-os klóracetaldehid vizes oldatához és 7 ml dimetilformamidhez 10 g 24-diszulfamil-5-klóranilint adunk. A keveréket gőrfürdőn 2 óráig hevítjük, ezt követőiéig csökkentett nyomáson besűrítjük. A reziduumot vízzel szétzúzzuk. A szilárd anyagot aktív szénnel való kezelés után metanol-éter keverékéből kikristályosítjuk, amikor is 7,2 g terméket kapunk. Op. 229—230 C° (d). Az analízis a következő eredményeket szolgáltatta: Számított értékek: CsH^NsGpCVre: C, 27,75; H. 2,62. • • _, Megállapított értékek: C, 28,13; H, 3,01. 2. példa: 3-klórmetil-6-klór-7-szülfamil-3,4-dihidro-benzotiadiazin-l,l-dioxid. Három csepp 6N HCi-t hozzáadunk 2,85 g 2,4-diszulfamil-5-klóranilinnek és 1,6 g klóracetaldehid dietilacetálnaik 4 ml dimetilformamidban való keverékéhez. A keveréket 3 óráig gőzfürdőn hevítjük és a reakció keveréket vízbe öntjük. A gyantaszerű anyag fokozatosan szilárd anyaggá kristályosodik, mely metanol-éter keverékéből való kikristályosítás után 2—6 g terméket szolgáltat. E terméknek infravörös spektruma azonos az 1. példa szerintivel. 3. példa: Az 1. és 2. példák szerinti eljárást megismételtük, különböző, az I. táblázatai) foglalt 3-(halo~ alkil)—7^szulfiamil-3,4Hdihiarobenzotiadiezinl-,í-dioxidok előállítására, a reagáló aldehiddel vagy aoetállal együtt. A táblázatban a reakcióiban résztvevő aldehidek (acetálok) is fel vannak sorolva. /MjJnB %#%$• f%tín ' I. tábl [ázat A . n B R' aldehid vagy acetál . * . Br 1 Br H BrCH2 CH(OCH 3 ) 2 CF3 1 Br H BrCH2 CH(OCH 3 )2 F 2 CI H •Cl(CH2 ) 2 CHO OCH3 • 2 CI H : Cl(CH2 ) 2 CHO CF3 1 F H FCH2CHO CH3 1 F H F CH2 CHO CH3 3 CIII Cl(CH2 ) 3 CH(OC 3 H 2 ) 2 F 3 CI H Cl(CH2 )3CH(OC 3 H 2 )2 CI 3 Cl CH3 Cl(CH2 ) 3 CHO C2H5 3 Cl CH3 Cl(CH2 ) 3 CHO CH3 3 Br C2 H S Br(CH2 ) 3 CHO Br 3 Br C2H5 Br(CH2 ) 3 CHO 1—C3H7 2 Cl II C3i(CH2 )CHO NO 2 2 Cl H Cl(CIÍ2 )CHO OC3H7 1 Cl H Cl CH2 CH(OC 2 H 5 ) 2 H 1 Cl • H Cl CH2 CH(OC 2 H 5 )2 N02 2 F i—C3H7 F(CH2 ) 2 CH(OCH 3 ) 2 OC3 H 7 2 F i—C3 H? F(CH2 ) 2 CH(OCH 3 ) 2 CF3 2 F n—C3H7 F(CH2 ) 2 CHO CF3 2 F n—C3H7 F(CH2 ) 2 CHO NH2 1 I CH3 I CH 2CHO C3H7 1 T CH3 ICH2 CHO H 1 Br II BrCH2 CH{OCH 3 ) 2 C2 H 5 1 Br H BrCH2 CH(OCH 3 ) 2 H 1. I H I CH 2CHO CI 1 I H I CH 2CHO OCH3 2 Cl H Cl(CH2 ) 2 CHO CI 1 Br H Br CH2 CHO ci 1 Br. H Br CH2 CH(OC 2 H 5 ) 2 í 4. példa: 3-benzi.ltiometil-6-klór-7-szulf9mil-3,4-dihidrobenzotiadiazin-1,1-dioxid. (3-klórmetil)-6-klór-7-szulfamil-3,4-dihidrobenzotiadiazin-l,l-dioxid (0,02 mol) és benzilmerkaptán (0,024 mol) keverékének 20 ml 10%-os nátriun:Kidroxidban való oldatát és 20 ml dimetilformamidet szobahőmérsékleten 6 óráig kavarunk. 10 percig gőzfürdőn való hevjtés után a keveréket lehűtjük és 6n HCl-lel m-egsavanyítjuk. Az,
