148107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-amino-3-klór-4,6-benzol-diszulfonsavklorid N-(alfa-alkoxi-alkil) származékainak előállítására

Megjelent: 1961. március 13. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.107. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY - KO-1366. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás l-amÍRo-3-klór-4,6-benzol-diszulí"onsavklorid N-(«-alkoxi-alkil) származékainak előállítására Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Gyár, Budapest Feltalálók: König Rezső vegyészmérnök, Budapesten és dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, Budapesten A bejelentés napja: 1959. február 17. Az l-amino-3-klór-4,6-benzol-diszuIfonsavklorid gyógyszerek kiindulási anyagaként használható fel. Azt találtuk, hogy fenti terméknek N-a-alkoxi-alkil) származékai, melyek tudomásunk szerint ezideig az irodalomban nem ismeretes vegyületek, kiválóan alkalmasak részben új, részben ismert gyógyászati termékek előállítására. A találmányunk szerinti termékek általános- képletét az alantiakban adjuk meg: OR1 CV X

NH—CHR ClOaS^/SOaCl amely képletben R hidrogént, vagy valamely alacsonyabb szénszámú alkil-csoportot, R1

pedig alkil-csoportot jelent. Eljárásunk abból áll, hogy l-amino-3-klór-4,6--benzoldiszulfonsavkloridot valamely «-halogénéter behatásának vetjük alá. Az «-halogén-éter általános képletét az alábbiakban adjuk meg: OR1 / X — CH — R ahol X halogén atomot jelent, R és R1 jelentése pedig a már fentebb megadottal azonos. Ilyen éterként célszerűen használhatunk a-klór-étereket — amelyekben tehát az előző általános képletben szereplő X klóratomot jelent — mint pl. (a-klór-etil)-metilétert, (a-klór-etil)-etil-étert, stb. Különösen előnyösen használhatunk valamely klórmetil-alkil-étert, melynek általános képlete C1H2

C — OR

1 melyben R1

jelentése a már fentebb megadott. Ilyenek pl. a mono-klór-dimetil-éter, vagy monokl órmetil-butil-éter, stb. Célszerű az «-halogén-éter behatását acetonos közegben végezni és a reakciót szobahőfok körüli hőmérsékleten végrehajtani. A reakcióelegy feldolgozása többféle módon történhetik. Ha a reakció terméke a közegből kikristályosodik, úgy azt célszerűen szűréssel nyerhetjük ki. Ha a termék nem kristályosodik ki, akkor a közeget célszerűen vákuumban távolítjuk el a reakció-termék mellől. De a fenti elkülönítési módszerek kombinálhatók is. Az eljárás egyéb részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 9,75 g 3-klór-anilin-4,6~di:Szulfonsavkloridra 6 ml száraz acetont és 3 ml mono-klór-dimetil-étert öntünk. Csakhamar oldat keletkezik, majd kristályosodás indul meg. A reakcióelegy másnapig áll. A sűrű kristálytömeget ezután vákuumban beszárítjuk. Visszamarad kb. 11 g kristálytömeg. Ezt 9 ml jéghideg kloroformmal megáztatjuk, szűrjük és kloroformmal mossuk. 10,1 g-ot kapunk a 3-klór-anilin-4,6-diszulfonsavkloridnak N-(metoxi-metil)-származékából, mely ebben az állapotában 154 C° körül bomlás közben olvad. E termék gyakorlati tisztaságú. A kloroformmal való áztatás helyett más oldószert is használhatunk, pl. benzolt. Ily oldószerekkel való áztatás azonban nem feltétlenül szükséges. Esetleges tisztítás céljából 1 g fenti terméket 12 ml száraz benzolból átkristályosíthatjuk. Az így nyert termék o. p.-ja: 165 C° (bomlás). Klórtartalma (Carius) 29,03 és egy másik meghatározásban 29,15% (elméleti 28,95"/0

). 2. 19,5 g 3-klór-anilin-4,6-diszuIfonsavkloridhoz 12 ml száraz acetont és 5,4 ml frissen desztillált mono-klór-dimetil-étert adunk jéghűtés közben. Szobahőmérsékleten való rázogatásra a reakció-