148097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-(beta-oxietil)-N'-(gamma-)3'-klór-10'-fenotiazinil-(-propil)-piperazin észtereinek előállítására
2 148.097 E reakciót végezhetjük a komponensek együttes hevítésével, melyet célszerűen indifferens oldószerben (pl. benzol, toluol, xilol, metil-etilketon stb.), előnyösen savmegkötőszerek jelenlétében (pl. káliumkarbonát stb.) foganatosítunk. //\/ \/\ N' -Cl 4-H—N \ b) Valamely IV általános képletű fenotiazin származékot valamely V általános képletű N-béta-oxietil-piperazin-észterrel kondenzálunk, ahol Y és R jelentése a fenti: N—CH2 CH 2 —O— CO—R (CH2 ) 3 Y IV E reakciót végezhetjük a komponensek együttes hevítésével, de dolgozhatunk szobahőmérsékleten is. A kondenzáció indifferens oldószerben is (pl. aromás szénhidrogének, alkohol stb.) kivitelezhető, esetenként savmegkötőszer alkalmazása V mellett, mely a V piperazin-származék feleslege is lehet. c) A 3-klór-fenotiazint (VI) valamely VII általános képletű piperazin-származékkal, vagy annak sójával kondenzáljuk, ahol Y és R jelentése a fenti: : -r-Y(CH2 ) 3 —N \/\N /\/ -Cl I H A reakció oldószerben vagy oldószer nélkül, valamely kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül folytatható le. Oldószerként előnyösen valamely aromás szénhidrogén (pl. toluol, vagy xilol), észter (p. etilacetát) vagy terciéramid (pl. dimetilformamid) alkalmazható, célszerű emellett valamely kondenzálószer jelenlétében dolgozni. Az utóbbi előnyösen valamely alkálifém vagy alkálifém-származék (mint pl. hidrid, amid, hidroxid, alkoholát, fémalkil, vagy fémarii) lehet. Különösen előnyös e célra fémnátriumot, vagy -káliumot, nátriumamidot, nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot, litium- vagy nátriumhidridet, nátriumterc, butilátot, hutillitiumot, íenülitiumot, vagy fenilnátriumot alkalmazni. A reakciót célszerűen az oldószer forrási hőmérsékleten folytathatjuk le. E szintézisnél előnyös valamely VIII általános képletű piperazjn-származéknak vagy sójának alkalmazása, melyeket N-CH0CH2—O—CO—R C1(CH9 ) 3 —N \ VIII N—CH-,CH2 y -O—CO—R úgy állíthatunk elő, hogy béta-oxietil-piperazint, l-klór-3-bróm-propánnal reagáltatunk, s a kapott N-béta-oxietil-N'^gamma-klórpropil-piperazinnak (IX), (mely diklórhidrátja absz. alkoholból átkristályosítva 222—224 C°-on olvad): C1(CH2 ) 3 —N N—CH2CH9OH y IX a RCOOH általános képletű savval való észterét képezzük. A VIII általános képletű észterek előállítására célszerűen valamely RCOCl általános képletű savkloridot alkamazunk. A képetekben R jelentése a fenti d) Valamely X \/\ -Cl N' i / COO(CH2 ) 3 —N általános képletű fenotiazin származékot, ahol R jelentése a fenti 100 C°-ot meghaladó, előnyösen 150 és 200 C° közötti hőmérsékleten hevítünk. Ez a hevítés mindaddig folytatandó, míg a széndioxidgáz fejlődése meg nem szűnik. Ezt a műveletet akár oldószer nélkül, akár valamely közömbös hígítószerben, mint diíenilben, difenii-N—CH2 CH 2 — O—CO—R y X oxidban, klórozott aromás szénhidrogénben, vagy valamely a dekarboxilezési reakcióban már eddig is alkalmazott klasszikus hígítószerben, mint pl. kinolinban vagy más gyenge szerves bázisban folytathatjuk le. Az I általános képletű fenotiazin-származékokat fizikai vagy kémiai módszerekkel tisztíthatjuk.
