148094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta1,4 androsztadiéndion kinyerésére fermentátumokból

Megjelent: 1961. március 15. v ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL, SZABADALMI LEÍRÁS 148.094. SZÁM 12. p. 11—-17. OSZTÁLY — GO—721. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás ^ 1,.4-antírosztadiéndion kinyerésére fcrmeistáiumokfoól. Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Kádárné Panocz Judit vegyészmérnök (60%), dr. Wix György orvos (28%), üi\ Kados Márta vegyész (15%), Alföldi Lássd» vegyész (5%) ' A bejelentés napja: 1959. szeptember 25. A mikrobiológiai úton előállított szteroidokat fermentátumokból általában vízzel nem elegyedő oldószerekkel, klórozott szánhidrogénekkel, magasabb szénatornszámú alkoholokkal, észterekkel kivonatolják. A következőkben a kivonatot, bepárolják és a sűrítményből a szteroidot vagy közvetlenül kristályosítják, vagy még egyéb kezelés után (pl. petroléter-vizes-metanol között történő megosztás, bepáriás, extrahálás és újabb bepáriás, majd krornatografálás) nyerik ki többékevésbé tiszta állapotban. Ahhoz, hogy irodalmi tisztaságú anyagot nyerjenek, általában még átkristályosítások szükségesek. Ezen nehézségek oka az, hogy az extraktum bepárlási maradéka a szteroidokhoz igen közeleső oldódási tulaj donságokkai rendelkező nagy mennyiségű szennyeződést tartalmaz. A fenti nehézségek a mikrobiológiai úton előállított /11,4-androsztadiéndion kinyerésénél is mutatkoznak. Vizsgálataink során arra az új felismerésre jutottunk, hogy a szteroidok különféle ciklikus vegyületekkel molekulavegyületet képeznek és ennek a kristályos vegyületnek az oldódási tulajdonságai lényegesen eltérnek a hasznos termékek kísérő szennyezésének tulajdonságaitól. Ezek a vegyületek ezenkívül igen jól kristályosodnak és élesen eltérő oldhatóságuk lehetővé teszi olyan oldószer megválasztását, arnely amellett, hogy a szennyezéseket jól oldja és lemossa a kristályokról, a molekulavegyületet gyakorlatilag nem viszi oldatba. így szerves oldószerrel való mosás után a molekulavegyület tiszta állapotban nyerhető ki. A molekulavegyület megbontása és a szabaddá vált ciklikus vegyület eltávolítása után olyan oldathoz jutunk, amely gyakorlatilag csak a hasznos terméket tartalmazza. Ezt az oldatot bepárolva, a bepárlási maradékból azonnal kristályosan kiválik a hasznos termék, a /11,4-androsztadiéndion. Megfelelő oldószerrel mosva, mely zll,4-androsztadiéndiont nem oldja, de a mellette nyomokban még meglevő szennyezéseket kimossa, irodalmi tisztaságú /11,4-androsztadiéndion nyerhető. A /11,4-androsztadiéndion különböző vegyületekkel képez molekulavegyületet, pl. naftol, rezorcin, hidrokinon, pirokatochin, pirogalioi. ílorogíucin, píkrinsav és származékai. Előnyösen alkalmaztuk az a- és /^-nafíolt. A kapott molekuiavegyület olvadáspontja, oldhatósági körülményei élesen eltértek a kiindulási anyagtól (pl. /11.4-androsztadiéndion-^-naftol o. p. 169—170 C°, /11,4-androsztadiéndion o. p. 140— 142 C°, /?-naftol o. p. 122—128 C°. A molekulavegyület oldhatósága 1 mg/ml széntetrakloridban 25°-on). A szteroidok mellől a molekulavegyület létrejöttében szerepet játszó vegyületek bármely ismert módszerrel eltávolíthatók, pl. az anyagot feloldjuk dikilóretánban, vagy más alkalmas, vízben nem. elegyedő oldószerben és híg lúgos vízzel kirázuk a fenolos karakterű anyagokat. Másik lehetőség ezen anyagok eltávolítására ioncserélőn történő adszorbeáltatásuk. Ismert módszer ilyen típusú anyagok vízgőzdesztillálása is. Találmányunk eljárás a /11,4-androsztadiéndion kinyerésére fermentátumokból oly módon, hogy a fermentátumot vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, a kivonatot bepároljuk olyan ciklikus vegyület jelenlétében, amely a /11,4-androsztadléndionnal molekulavegyületet képez. A bepárlási maradékból a kiváló kristályokat kiszűrjük, megfelelő oldószerrel mossuk, a tiszta molekulavegyületet megbontjuk, a molekulavegyületet szolgáltató ciklikus vegyületet a szteroid mellől eltávolítjuk és így a szteroidot a kívánt tisztaságban nyerjük. A találmány szerinti eljárás kivitelére az alábbi példákat adjuk meg: 1. példa: 3,4 g /11,4-androsztadiéndiont tartalmazó 5 liter fermentátumot 1 liter diklóretánnal 30°-on extraháljuk. Az oldószert elválasztás után bepároljuk, a bepáriás végén 2,5 g diklóretánban oldott ß-naitolt adunk hozzá és az oldószert lepároljuk. A ki-