148088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolin-származékok előállítására
148,088 3 kalmazása esetén az első eljárási módozat (III) általános képletű kiindulóanyagain, mint közbenső termékeken keresztül vezet el a kívánt végtermékhez. A (VII) általános képletű kiindulási anyagokat pl. egyrészt halogénbenzolokból, alkilbenzolokból vagy alkoxibenzolokból, másrészt adott esetben helyettesített ftálsavanhidridből vagy ftálsav-észterhalogenidekből kiindulva nyerhetjük. E kiindulóanyagok Friedel-Crafts szerinti kondenzációjával 4'-halogén-, 4'-alkil- vagy 4'-alkoxi-2-karboxi-benzofenonokat állítunk elő, amelyek azután a 3-helyzetben nitrálhatók. A 4'-helyettesített 3'-nitro-2-karboxi-benzofenonokat redukáljuk, a kapott 3-ammovegyületeket diazotáljuk és a diazóniumhalogenideket réz-sók mint pl. kuproklorid vagy kuprobromid jelenlétében kéndioxiddal elbontjuk, így kapjuk meg a (VII) általános képletű szulfohalogemdeket. Ha ezeket a szulfohalogenideket aránylag kíméletes reakciófeltételek mellett ammóniával cserebomlásba hozzuk, akkor a (III) általános képletű kiindulási anyagokhoz jutunk, amelyeket viszont ásványi savak haiogenidjeivel, mint pl. tiozilkloricjdal, foszforoxikloriddal, foszforpentakloriddal vagy foszíortribromiddal kezelve halogénlaktonokká alakíthatunk át, ezek a (II) általános képletű kiindulási anyagoknak felelnek meg. A (VII) képlet szerinti szulfohalogenidek azonban ásványi savhalogenidekkel kezelve, szintén átalakíthatók a (VI) általános képletű halogénlaktonokká. Ha ez utóbbiakat 1 mól ammóniával vagy, a jelen esetben előnyösebben, a (IV) képlet szerinti, az ammóniától különböző aminnak 1 móljával reagáltatjuk, végül is az (V) képletű kiindulási anyagokat kapjuk. Az R2 és R 3 tekintetében különböző további variációkat kapunk, ha oly kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyeket, pl. a következő módon állítunk elő: 4-helyettesített 3-nitro-benzoesav-halogenideket megfelelően helyettesített metilbenzolokkal, pl. m-krezol-metiléterrel vagy -etiléterrel, m-klór-toluollal vagy p-xilollal Friedel—Crafts szerint 4'-helyet-telyettesített 3-nitro-2-metil-benzofenonokká kondenzálunk. Ezeknek a S'-nitro-csoportját ezután a fentebb leírt módon 3'-szulfamilcsoporttá alakítjuk át, mire a 2-metilcsoport és az esetleg jelenlevő további metilcsoport pl. kálium-permanganátoldattal karboxilcsoporttá oxidálható. Ilyképpen a (III) általános képletű kiindulási anyagokat kapjuk, melyek tetszés szerint, mint fentebb leírtuk, más kiindulási anyagokká alakíthatók át. Ezzel a felsorolással a felhasználható II, III, V, VI és VII általános képletű kiindulási anyagok önmagukban ismert módszerekkel történő előállításának lehetőségei még semmiképpen sincsenek kimerítve. Ilyen kiindulási anyagok példáiként az alábbi vegyületek említhetők: 3-klór-3-(3'-szulfamil-4'-kiór-fenil)-ítalid, 3-klór-3-(3'-szuIfamil-4'-metil-íenil)-ftalid, 3-klór-3-(3'-szulfamü-4'-bróm-feml)-ftalid, 3-klór-3-(3'-szu]f amil -4'-klór-f enil) -6- metoxi-ííalid, 3,6-diklór-3-i(3'-szulfamil-4'-klór-fenil)-ftalid. 3'-szulfamil-4'-klór-benzofenon-2-karbonsav, 4-metoxi-3' -szulfainil-4' -klór -bcnzofenon -2-karbonsav, 4,4'-diklór-3'-szulfamil-benzofenon-g-karbonsav, 3'-szulfamil-4'-klór-benzofenon-2,5-dikarbonsav, 3'-szulfamil-4'-klór-benzofenon- 2-karbonsav- etilészter, li-oxo-3-oxi-3^(3'-klórszulf: onu-4'-klór-fenil)-izoindolin, 1-oxo—3^oxi-3-{3'-bróma(zulfonil-4'-klór-fe!nil)-izoindolin, l-oxo-2-metil—3-oxi-3-(3'-klórszulfonil- 4'-klór-fenil)-izoindolm, l-oxo-2-etil-3-oxi-3-(3'-klórszulfonil-4'-klór-fenil)-izoindolin, l-oxo-2-n-butil-3-oxi-3-(3'-klórszulfonil-4'-klór-feml)-izoindolin, l-oxo-2-allil-3-oxi-3-(3' - klőrszulf onil -4'- klór - f e -ml)-izoindolin, l-oxo-2-(beta -hidroxi- etil)-3-oxi-3-)3' -klórszulíoml-4'-klórfenil)-izoindolin, 3-k]ór-3-(3'-klórszulíonil-4'-klőr~fenil)-ftalid, 3-bróm-3-(3'-bróms.2ulfoniI-4'-metil-fenil)-ftalid, 3-klór-3-(3'- klőrszulf onil-4'-. klór-f enil)- 6-metoxi-ftalid, 3-klór-3-(3'-klórszulfonil-4' -klór-fenil)-5 -klórkarbonil-ftalid, 3'-klórszulfonil-4'-klór-benzofenon-2-karbonsav, 4 - jnetoxi-3'-klőrszulf onil-4'-klórbenzof enoB -2- kar ~ bonsav és 3'-klórszülfonil-4'-klór- berlzofenon-2,,5 -dikarbonsav. A (IV) általános képletű kiindulási anyagokként ammónián kívül pl. a következők jönnek tekintetbe: metilamin, etilamin, n-propilamin, izopropilarnin, n-butilamin, izobutilamin, n-amilamin, izoamilainin, n-hexilamin, allilamin, metallilamin, bela-hidroxi-etilamin, beta-hidroxi-propilamin, ciklopentilamin és ciklohexilamin. A következő példák az új izoindolin-származékok előállítását közelebbről ismertetik anélkül, hogy a találmányt ezekre korlátoznák. A megadott részek súlyrészeket jelentenek, ezek úgy aránylanak a tér fogatrészekhez, mint g : cm3 . A hőmérsékleteket Celsius fokokban adtuk meg. 1. példa: 3-klór-3-(3'-klórszulfonil-4, -klór-fenil)-ftalidot — melyet kristályos tömeg alakjában nyertünk oly módon, hogy 35,9 rész 3'-klórszulfoml-4'-klór-benzofenon-2-karbonsavat 50 rész tionilkloriddal 3 óra hosszat 30—35°-on, majd 1 óra hosszat 45°-on tartottunk, azután a fölös mennyiségű tionilkloridot vákuumban ledesztilláltuk — 150 rész kloroformban oldunk és az oldatba 200 rész 25%-os vizes ammóniaoldat és 200 rész etanol elegyét csepegtetjük fél óra alatt kb. 10°-ra hűtés és keverés közben. Miután az egészet 40°-on 1 óra hosszat kevertük, az oldószereket vákuumban ledesztiiláljuk és a maradékhoz hígított sósavat adunk, amikor is kiválik az l-oxo-3-(3'-szulfamil-4'-klór-fenil)-3-oxi-ízoindolin. Ez hígított etanolból átkristályosítva, 215°-on bomlás közben olvad. A klőrftalidct vizes ammóniaoldat helyett folyékony ammóniával (nagy feleslegben) is reagáltathatjuk — 50° és —40° közötti hőmérsékleten. Az ammónia eltávolítása után visszamaradó nyersterméket a fenti módon kristályoisítjük át. A kiindulási anyagul szolgáló 3'-klór-szulfonil-4'-klór-ben zofen on-2-karbon savat a következőképpen állíthatjuk elő:
