148061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-3-metoxi-5-szulfanilamidopirazol-1, 2 előállítására
Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.061. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — BO—754. ALAPSZÁM Eljárás az l-feniI-3-metoxi-5-szulfanilamido-pirazol-l,2 előállítására C. F. Boehringer & Soehne G. m. b. H., Mannheim-Waldhof, (NSZK) Feltalálók: Dr. Achelis Johann Dániel, tanár, Heidelberg, dr. Haack Erich oki. vegyészmérnök, Heidelberg, dr. Gall Rudi filozófus, kémikus, Mannheim, dr. Heerdt Ruth oki. vegyészmérnök, Mannheim, dr. Voemel Wolfgang orvos, Mannheim A bejelentés napja: 1960. március 11. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. március 28. Eddig csak kisszámú, a pirazol^sorozatba tartozó szulfonamid ismeretes. Az 5-szulfanilaimdo-pirazol-1-2 (Dansk. Tidskr. Farmaci 15, 299/1941; Acta med. scand. 142, 1/1943; lásd még a 250 007 sz. svájci szabadalmi leírást) állítólag igen hatásos a Pneumokokkustok ellen. A 3-metil-pirazol-(l,2)-szulfanilamid-5 a J. Chern. Soc. 1945, 114 folyóiratszámból ismeretes, míg a 952 809 német szabadalom az 5-szulfanilaiT!Íd-3-jmetil-l-feni]-pirazol-1,2 előállítását írja le. Újabban ismeretessé vált a 3-hel.yzetben helyettesítésen l-fenil-pirazol-(l,2)-szulfanilamid-5 ' is (Helv. XLI, 307/1958, 557 254 sz. belga szabadalom és az 1 049 384 sz. német közzétett nyomiíatctt leírás). Kísérleteink sorári azt tapasztaltuk, hogy a /O— CH:i H,N—C >—SO-. NH-il N N I Co H 5 képlet szerinti l-ienil-3-metoxi-5-szulfanilarnidopirazol különösen értékes tulajdonságokkal rendelkező szulfonamid. Ez az új vegyület igen hatásosnak mutatkozott a gram-pozitív és gramnegatív baktériumokkal szemben. Ugyanakkor terápiás alkalmazás szempontjából azzal az előnyös tulajdonsággal bír, hogy magas vér-tükör képzését teszi lehetővé, ugyanakkor pedig igen hosszú ideig marad a szervezetben. Az új szulfanilamido-pirazol kedvező oldási tulajdonsága következtében igen jól reszorbeálódik a szervezetben. A megfelelő acetil-vegyül-et is igen jól oldódik, úgyhogy nem áll fenn annak a veszélye, hogy ez a vegyület a vesében, illetve a húgyvezető szervekben kikristályosodik. Ez az új vegyület kedvező fizik o-kémiai, bakteriológiai és farmakológiai tulajdonságainál fogva különösen értékes gyógyszer, amely felülmúlja a pirazolcsoportba tartozó összes, eddig ismert szulfonamidot. Az általunk előállított új szulfanilamido-pirazol készíthető a szulíonamidok előállítására alkalmazott ismert eljárásokkal. Előnyösen úgy járunk el, hogy a W-- x >— SO2 —Hal \ / képletnek megfelelő szulfonilhalogenid-eket, amely képletben a W aminocsoportot, vagy pedig aminocsoporttá átalakítható gyököt, pl. acilamino- vagy nitrogéncsoportot jelent, l~fen.il-3-metoxi-5-am.ino -pirazollal reagáltatjuk, majd pedig adott esetben a W-t aminocsoporttá alakítjuk át. Ekkor a reakcióban az l-íeniI-3-meloxi-5-amino-pirazol helyett a •X f ~"jj N I C6 H 5 képlet szerinti aminopirazolt is alkalmazhatjuk, -amely képletben az X hidroxil-csoportot, vagy OH-csoponttá átalakítható maradékot (pl. tosylátvagy más szulfonát-csoportot) jelent, és az X-csoportot utólag az ismert módon metoxicsoporttá átalakítjuk. 1. példa: 45, 1 g l-fenil-3-metoxi-5-amino-pirazol-hidrokloridot (O. p. 180°; előállítása az Am. Soc. 65. 52/1943-ban leírt megfelelő 3-hidroxi-vegyületből
