147948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinszármazékok előállítására

10 147.948 savanyítjuk, hogy kongóvörösre savas reakciót mutasson. Ezután a sósavas oldatot éterrel kétszer extraháljuk, majd a most már tiszta oldatot jéghűtés mellett szilárd káliumkarbonáttal telítjük. Az ezáltal felszabadított bázisokat éterrel extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk majd az oldószert 40 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot a még jelenlevő tri etilamin eltávolítása céljából 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérséketen, 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt. A kapott kristályos maradékot metilénklorid és petroléter elegyéből háromszor átkristályosítjuk; az ily módon előállított tiszta l-(l'-metil-piperazil-4')-3,3-difenil-2,4-dioxo-azetidin 143—145 C-on olvad. A hidroklorid előállítása céljából a bázist metilénkloridban oldjuk, majd erős hűtés mellett (—5 és —10 C° közötti hőmérsékleten) klórhidrogéngázt vezetünk az oldatba, míg az oldat kongóvörösre savanyú reakciót nem mutat. Ezután az oldatot csökekntett nyomás alatt, 45 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be és, a maradékot abszolút etanolból háromszor átkristályosítjuk. A kapott l-(l'-metil-piperazil-4')-3,3-difenil-2,4-dioxo-azetidin-hidroklorid 236—238 C°-on, bomlás közben olvad. 46. példa: 13,75 g dietilmalonsav-diklorid 400 ml metilénkloriddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 9,0 g l-etil-4-amino-piperazin és 70 ml trietilamin 400 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük, majd a tiszta oldatot csökkentett nyomás alatt, 45 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A kapott fél-kristályos maradékot vízzel felvesszük és a szuszpenziót jéghűtés mellett tömény sósavval kongó vörösre megsavanyítjuk. Ezután az oldatot éterrel kétszer extraháljuk és a most már tiszta sósavas oldatot jéghűtés mellett szilárd káliumkarbonáttal telítjük. Az ily módon felszabadított bázisokat éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert 40 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A még jelenlevő trietilamin teljes eltávolítása céljából a maradékot csökkentett nyomás alatt két óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A szobahőmérsékletre lehűtött maradékot 250 ml éterrel felvesszük, majd megszűrjük. A szűredéket csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be és a maradékot légfürdőn ledesztilláljuk. Az l-(l'~etil-piperazil-4')-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidin 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 155 és 165 C° közötti hőmérsékleten desztillál át, enyhe bomlás közben. A hidroklorid előállítása végett e bázist metilénkloridban oldjuk, majd az oldatot erős hűtés közben (—5 és —10 C° közötti hőmérsékleten) klórhidrogéngázzal kezeljük, míg az kongóvörösre savas reakciót nem mutat. Ezután az oldatot 45 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be, majd a maradékot etanol és éter elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Az ily módon kapott l-(l'-etil-piperazil-4')-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidin-hidroklorid 220 és 225 C° közötti hőmérsékleten, bomlás közben olvad. 47. példa: 14,55 g dietilmalonsav-diklorid 500 ml metilénkloriddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 10,54 g l-izopropil-4-amino-piperazin és 74 ml trietilamin 500 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük, majd a kapott víztiszta oldatot konyhasóval telített és mmusz 10 C°-ra lehűtött 20%-os nátriumhidroxid-oldattal egy ízben etraháljuk. A metilénkloridos réteget különválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert 45 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot a még jelenlevő trietilamin eltávolítása céljából csökkentett nyomás alatt 2 óra hosszat hevítjük 100 C hőmérsékleten. A szobahőmérsékletre lehűtött lombik tartalmát 200 ml petroléterrel felvesszük, leszűrjük, majd a tiszta szűredéket csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. Az ily módon kapott bázis hidrokloriddá alakítása céljából a nyers termék metilénkloridos oldatába erős hűtés közben (—5 és —10 C° közötti hőmérsékleten) klórhidrogéngázt vezetünk, míg az oldat kongóvörösre savanyú reakciót nem mutat. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be, majd a maradékot etanol és éter elegyéből történő háromszori átkristályosítás útján tisztítjuk. A kapott l-(l'-izopropil-piperaZ'il-4')-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidin-hidroklorid 198—200 C° hőmérsékleten, bomlás közben olvad. 48. példa: 15,1 g dietilmalonsav-diklorid 500 ml metilénkloriddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 12,0 g l-n-butil-4-amino-piperazin és 76 ml trietilamin 500 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük, majd a víztiszta oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A fél-kristályos maradékot vízzel felvesszük és a szuszpenzióhoz tömény sósavat adunk, kongóvörösre savas reakció fellépéséig. Ezután az oldatot éterrel kétszer extraháljuk, majd a most már víztiszta sósavas oldatot jéghűtés mellett szilárd káliumkarbonáttal telítjük. Az ily módon felszabadított bázisokat éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt, 40 C° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A még jelenlevő trietilamin eltávolítása céljából a maradékot csökkentett nyomás alatt, 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A szobahőmérsékletre lehűtött lombik tartalmát acetonnal felvesszük, leszűrjük és a szűredéket csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A sűrűn folyó maradékot nagyvákuumban légfürdőn desztilláljuk. Az l-(l'-n-butil-piperazil-4')-(3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidin 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 165 és 180 C° között desztillál át, enyhe bomlás közben. A hidroklorid előállítása céljából a bázist metilénkloridban oldjuk és az oldatba erős hűtés mellett (—5 és —10 C° közötti hőmérsékleten) klórhidrogéngázt vezetünk be, kongóvörösre savas