147948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinszármazékok előállítására
147.948 11 reakció fellépéséig. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt, 45 C° hőmérsékleten ledesztilláljuk, majd a maradékot etanol és éter elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Az ily módon kapott l-(l'-n-butil-piperazil-4')-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidin-hidroklorid 239—241 C°-on, bomlás közben olvad (kb. 200 C° felett már szublimál). 49. példa: 22,4 g difenilmalonsav-diklorid 500 ml metilénkloriddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 12,0 g l-n-butil-4-amino-piperazin és 76 ml trietilamin 500 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet ezután 16 óra hosszat tovább keverjük, majd a kapott víztiszta oldatot egy ízben extraháljuk konyhasóval telített és —10 C° hőmérsékletre lehűtött nátriumhidroxi-oldattal A metilénkloridos réteget különválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt 45 C° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot a még jelenlevő trietilamin eltávolítása céljából csökkentett nyomás alatt, 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A szobahőmérsékletre lehűtött lombik tartalmát ezután 250 ml éterrel felveszszük, leszűrjük és a szűredéket csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A hidroklorid előállítása végett a nyers bázist metilénkloriddal oldjuk és az oldatba erős hűtés mellett (—5 és -—10 C° közötti hőmérsékleten) klórhidrogéngázt vezetünk be, míg az oldat kongóvörösre savas reakciót nem mutat. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt, 45 C° hőmérsékleten ledesztilláljuk, majd a maradékot absz. etanolból háromszor átkristályosítjuk. Az ily módon kapott l-(l'-n-butil-piperazil-4')-3,3-difenil-2,4--dioxo-azetidin-hidroklorid 260—262 C°-on, bomlás közben olvad. 1. Eljárás Szabadalmi igénypontok: O általános képletű hidrazinszármazékot — a (II) képletben R5 és Re jelentése megegyezik a fentebbi R3 és R4 jelek jelentésével, mimellett e két csoport együttesen egy alkilidéncsoportot is képezhet, mindkét csoport azonban egyidejűleg nem állhat csupán egy-egy hidrogénatomból — valamely RK ,COX C R,/ \ COY (III) általános képletű reakcióképes malonsavszármazékkal — a (III) képletben R, és R2 jelentése egyezik e jelek fentebb adott meghatározásával, X és Y pedig klóratomot, brómatomot, N3-csoportot, rövidszénláncú alkoxiosoportot vagy primer aminocsoportot jelent — reagáltatunk, majd az esetleg jelenlevő alkilidéncsoportot lehasítjuk, ül. az esetleg jelenlevő acilcsoportot adott esetben lehasítjuk; vagy b) valamely, az a) eljárás szerint kapott O Rí Ro, C >c / N—NHy C O : , (IV) általános képletű azetidinszármazékot — a (IV) képletben Rj és R2 jelentése azonos a fentebbivel — valamely 0= >N—R7 (V) általános képletű 4-piperidonnal — a képletben R7 rövid szénláncú alkilcsoportot jelent — kondenzáltatunk, az ily módon kapott O Rí C R,/ >N—N= \N—R7 . Rí \r / R2 / C >N—N R4 O (I) általános képletű azetidinszármazékok előállítására — a képletben R! és R2 azonos vagy különböző alkil-, aril- vagy aralkilcsoportokat, R3 hidrogénatomot, acil-, aril- vagy aralkilcsoportot, R4 pedig hidrogénatomot, alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot ül. 4-piperidil-csoportot jelent, mimellett R3 és R4 az azetidingyűrűn kívülálló nitrogénatommal együtt valamely telített vagy telítetlen, adott esetben helyettesített vagy még egy további heteroatomot is tartalmazó heterociklusos rendszert is képezhet — azzal jellemezve, hogy a) valamely Rsx iN—NH? Re (II) O (VI) általános képletű azetidinszármazékok előállítá-Ri, R2 és R7 jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározásokkal — redukáljuk és adott esetben a szekundér aminocsoportot megacilezzük. 2. Eljárás az O Rt„ R2 ' X / -N—N=R 8 o (VII) általános képletű azitidinszármazékok előállítására — a (VII) képletben Rí és R2 jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározásokkal, R.8 pedig valamely alkilidéncsoportot vagy
