147895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 6-diklórpiridazin előállítására
Megjelent: 1960. december 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.895. SZÁM ( könyvtár 12. p. 6—10. OSZTÁLY — GO—639. ALAPSZÁM V * *z X^lA-JPO^ Eljárás 3,6-diklórpiridazin előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár és Teplán István A bejelentés napja 1958. július 16. A találmány eljárás 3,6-halogén-piridazin előállítására. Ismeretes, hogy e vegyületeket 3,6-piridazindiol és foszforpentahaloid és foszforoxihaloid, különösen pedig foszforoxiklorid és foszíoroxibromid reagáltatásával lehet előállítani. A gyakorlatban rendszerint foszforoxihaloidot használnak, mégpedig igen nagy feleslegben. így a 3,6-piridazindiolra számítva egészen 20-szorosig terjedő mennyiségben alkalmazzák a foszforoxihaloidot. E nagy feleslegre azért van szükség, mert kisebb mennyiségek esetén a kitermelés rossz és az exoterm reakció miatt a reakcióelegy erősen kátrányosodik, mely kátrányos anyagoktól az előállítani kívánt termék csak körülményesen tisztítható meg. (J. Am. Chem. Soc. 73, 1874 (1951), J. Am. Chem. Soc. 76, 3226 (1954), J. Am. Chem Soc. 76, 4455 (1954), U. S. 2 671 086 sz. szab.) A halogénező anyag nagy feleslege drágítja az eljárást, ezért annak mennyiségét igyekeztek csökeknteni. így az USA szabadalmi leírás példájában mintegy 8-szoros mennyiségű foszforoxikloridot alkalmaznak. Ilyen mennyiségű foszforoxiklorid alklamazása mellett is az erősen exoterm reakció következtében, mely igen rövid idő alatt megy végbe, az ipari méretű gyártásnál igen komoly hűtési és apparativ nehézségek adódnak. Ügy találtuk, hogy a halogénező foszfor-vegyület mennyiségét csökkenthetjük és a reakció lefolyását egyenletesebbé tehetjük, a hozamot pedig növelhetjük, ha a halogénezést kénnek oxigént és halogént tartalmazó anorganikus vegyülete, vagy kénsav, mint katalizátor jelenlétében foganatosítjuk. A kéntartalmú katalizátort a halogénező foszforvegyületre számítva 3—20%, előnyösen mintegy 5%-nyi mennyiségben alkalmazzuk. Az alkalmazható katalizátorok közül megemlítjük a kénsavmonohidrátot, szulfurilkloridot, tionilkloridt, klórszulfonsavat. Különösen jó hozamot kaphatunk szulfurilklorid vagy kénsav-monohidrát alkalmazása esetén. A találmány szerinti kéntartalmú katalizátorok alkalmazása mellett a halogéntartalmú foszforvegyület mennyiségét az elméletileg szükséges mennyiség kétszeresére csökkenthetjük. így 1 súlyrész 3,6-piridazindiol mennyiségének az 5-szörösnél kisebb mennyiségű foszforoixhalogén vegyület alkalmazásával igen jó eredményeket érhetünk el. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi példákat adjuk meg. Példák: 1. 44,8 g 3,6-piridazindiol, 152 ml foszforoxiklorid és 5 ml kénsav elegyét felmelegítjük 90 C°-ra, a • reakció ezen a hőfokon beindul, gyenge reflux és habzás közben. 3/4 órát tartjuk ezen a hőfokon, mialatt a reakció teljesen simán végbemegy, amit a 3,6-piridazindiol teljes oldódása jelez. Vöröses színű éles oldatot kapunk, lehűlés után a felesleges foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk. A maradék vöröses olajat 600 g jégre öntjük, majd konc, ammóniával erős külső hűtés közben neutralizáljuk. A kivált anyagot lenuccsoljuk, kevés vízzel mossuk, szárítjuk. Az így kapott anyag súlya 46 g (77%), o. p.: 66— 68 C°. A vizes anyalúgot 2X150 ml éterrel (vagy benzollal) kiextraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk róla. A visszamaradt kristályos anyag súlya 8,56 g (14,3%), o. p.: 65—68 C°. összkitermelés: 54,56 g (91,6%-a az elméletinek). Az így kapott nyert 3,6-diklórpiridazint vákuumban ledesztilláljuk (forrpont 8 Hg/mm-en 123—127 C°), a tisztítási veszteség 4%—6%. 2. 22,4 g 3,6-piridazindiol, 76 ml foszforoxiklorid és 1,25 ml kénsav elegyét felmelegítjük 90 C°-ra. Továbbiakban úgy járunk el, mint az 1. példában. A vizes anyalúgból kapott 3,6-diklórpiridazin súlya 22,94 g (76,95%), o. p.: 66—68 C°. Az éteres extraktumból nyert anyag súlya 4,08 g (13,7%), o. p.: 65—68 C°. összkitermelés: 27,02 g (90,65%-a az elméletinek). Tisztítási eljárás ugyanaz, mint az 1. példában. 3. 22,4 g 3,6-piridazindiol, 76 ml foszforoxiklorid és 2.7 ml klórszulfonsav elegyét felmelegítjük 90 C°-ra. Továbbiakban úgy járunk el, mint az 1. példában. A vizes anyalúgból kapott .
