147848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purinszármazékok előállítására
-4-(6-puriniltio)-pirimidint kapunk. Ennek ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 320 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 310 millimikronnál mutat maximumot. 4. példa: 3 g 3.6-diklórpiridazin, 3 g 6-merkaptopurin és 1.64 g nátriumacetát keverékéhez 75 ml vízmentes dimetilszulfoxidot adunk és az elegyet 4 óra hoszszat hevítjük 125 C° hőmérsékleten, visszacsepegő hűtő alatt, amelynek felső végére szárítócsövet helyezünk. Lehűlés után az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd beleöntjük 300 ml vízbe és erősen lehűtjük. 3-klór-6- -(G-puriniliio)-piridazin válik ki. ezt leszűrjük, vízzel mossuk és szobahőmérsékleten megszárítjuk. Ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 290 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 295 millimikronnál mutat maximumot. 5. példa: 5,0 g 5-klór-l-metil-4-nitroimidazol, 4,8 g vízmentes 6-merkaptopurin és 2,5 g nátriumacetát keverékét 100 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 7 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Ezután az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 200 ml hideg vízbe öntjük. A leváló sárga csapadékot elkülönítjük, 7.0 g l-metil-4-nitro-5-(6-puriniltio)-imidazoIt kapunk. A tennék 50%-os vizes acetonból való átkristályosítás után 243—244 C°-on olvad, bomlás közben. E vegyület ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 280 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 285 millimikronnál mutat maximumot. 6. példa: 3,84 g 4,6-diklór-5-nitropirimidin, 6 g vízmentes 6-merkaptopurin és 3.3 g vízmentes nátriumacetát keverékét 150 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 400 ml hideg vízbe öntjük és a leváló sárga csapadékot elkülönítjük. 5,0 g 5-nitro-4,6-bisz-(6-puriniltio)-pirimidint kapunk. E vegyület ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 260 és 360 millimikronnál. pH = 11 esetén pedig'275 és 390 millimikronnál mutat maximumot. 7. példa: 5 g 5-klór-l-metil-4-nitroimidazol, 5 g 2-amino—6-merkaptopurin és 2,5 g vízmentes nátriumacetát keverékét 200 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5 óra hosszat hevítjük 110 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és beleöntjük 300 ml vízbe. A leváló csapadék leszűrése, vízzel való mosása és szobahőmérsékleten történő megszárítása után 5,8 g l-metil-4-nitro-5-(2-amino-6-puriniltio)-imidazolt kapunk, amely 200 C° felett lassan elbomlik. Ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 320 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 315 millimikronnál mutat abszorpció-maximumot. 8. példa: 6,5 g 6-jódpurin és 5,3 g 2-merkaptokinolin 33 ml 2 n nátriumhidroxidda.I készített oldatát 24 óra hosszat hevítjük vízfürdőn, majd lehűtjük és ecetsavval semlegesítjük a reakcióelegyet. A csapadékként leváló 2-(6-puriniltio)-kinolint elkülönítjük. E vegyület ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 240, 280 és 348 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 295 és 325 millimikronnál mutat maximumot. 9. példa: 5 g 6-jódpurin és 2,2 g 2-merkaptopiridin 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát az 1. példa szerinti módon kezeljük. Termékként 2~(6-puriniltio)-piridint kapunk. Ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 277 és 312 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 298 millimikronnál mutat maximumot. 10. példa: 770 mg 6-jódpurin és 500 mg 4-nitro-5-merkapto-imidazol-ammóniumsó 6 ml n/l nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát 24 óra hosszat melegítettük vízfürdőn. Ezután a~ elegyet lehűlni hagyjuk, miközben sárga kristályok válnak le. A termék 4-nitro-5-(6-puriniltio)-imidazol, amely 220 C°-on bomlik. E vegyület ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 282 és 345 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 290 és 388 millimikronnál mutat maximumot. Azonos terméket kapunk, ha 580 mg 4-bróm-5-nitroimidazol és 500 mg 6-merkaptopurin 6 ml n/l nátriumhidroxid-oldattal készített oldatából indulunk ki és ezt az elegyet a fent leírt módon kezeljük. Ugyancsak azonos terméket állíthatunk elő, ugyanilyen módon, ha 310 mg 6-klórpurin és 320 mg 4-merkapto-5-nitroimidazol 4 ml n/l nátriumhidroxid-oldattal készített oldatából indulunk ki. 11. példa: 1,75 g 4-nitro~5-brómimidazol és 1,5 g 2-amino-6-merkaptopurin 13.5 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal készített oldatát. 48 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. Lehűlés közben 4-nitro-5-(2-amino-6-puriniltio)-imidazol válik le. E termék ibolyántúli abszorpciós színképe pH = 1 esetén 325 millimikronnál, pH = 11 esetén pedig 312 és 390 millimikronnál mutat maximumot. 12. példa: l-benzil-4-nitro-5-{2-amino-6-puriniltio)-imidazol, amely 249 C°-on bomlás közben olvad, a 7. példában leírthoz hasonló módon állítható elő. 13. példa: l-p-nitrobenzil-4-nitro-5-(2-amino-6-puriniltio)-imidazol, amely 210 C° felett lassan bomlik, a 7. példában leírthoz hasonló módon állítható elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (PUR—S)nHET (I) általános képletű purinszármazékok előállítására — a fenti képletben n = 1 vagy 2, PUR = 6-pu-
