147692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos savhidrazidok előállítására

2 147.692 l-'(2't2noil)-2-eti!-hidrazin, l-(2'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin, l-(2'-tenoil)-2-n-butil-hidrazin, l-(2'-tenoil)-2-sek. butil-hidrazin, l-(2'-tenoil)-2-tert. butil-hidrazin, l-(2'-tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(5'-klór-2'-tenoil-2-izopropil hidrazin, l-(5'-klór-2'-tenoil)-2-n-butil-hidrazin, l-{5'-klór-2'-tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(3'-metil-2'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin, l-(3'-metil-2'-tenoil)-2-ciklopropil-hidrazin, l-(3'-metil-2'-tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(4'-metiI-2'-tenoil)-2-n-propil-hidrazin, l-(4'-metil-2'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin, l^(4'-metil-2'-tenoil)-2--benzil-hidrazin, l-(5'-metil-2'-tenoil)-2-etil-hidrazin, l-(5'-metil-2'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin, l-(5'-metil-2'-tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(4',5-dibrőm-2'-tenoü"t-2-izorjropil-hidrazin, l-'(4',5'-dibróm-2'tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(3'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin, l-.(3'-tenoil)-2-n-butil-hidrazin, l-(3'-tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(2'-bróm-3'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin, l-(2'-bróm-3'-tenoil)-2-benzil-hidrazin, l-(2'-metil-5'- metoxi-3'-tenoil)-2- izopropil-hidrazin, l-(2'-metil-5'-metoxi-3'~tenoil)-2-benzil-hidrazin, 1--(pirrol-2'-karbonil)-2-etil-hidrazin, l-(pirrol-2'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin, l-(pirrol-2'-karbonil)-2--sek. butil-hidrazin, l-(pirrol-2'-karbonil)-2-benzil-hidrazin, l-(l'-metil-pirrol-2'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin, 1-(1 '-metil-pirrol-2'-karbonil)-2-n-butil-hidrazin, 1-(1 '-metil-pirrol-2'-karbonil)-2-benzil-hidrazin, l-{r-etil-pirrol-2'-karbonil)-2-etil-hidrazin, 1-(1 '-etil-pirrol-2'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin, l-(l'-etil-pirrol-2'-karbonil)-2-benzil-hidrazin, l-(3',5'-dimetil-pirrol-2'-kai'bonil) -2-izopropil-hidrazin, l-(3',5'-dimetil-pirrol-2'-karbonil)-2-n-butil-hidrazin, l-(3',5'-dimetil-pirrol-2'-karbonil)-2-tert. butil-hidrazin, l-(3',5'-dimetil-pirrol-2'-karbonil)-2--benzil-hidrazin, l(3',5'-dimetil-4'-bróm-pirrol-2'~ -karbonil)-2-izopropil-hidrazin, l-(3',5'-dimetil-4'-bróm-pirrol-2'-karbonil)-2-benzil-hidrazin, l-(pirrol-3'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin, l-(pirrol-3'-karbonil)-2-sek. butil-hidrazin, l-(pirrol-3'-karbonil)-2-benzil-hidrazin, l-(2'.5'-dimetil-pirrol-3'-karbonil)-2-etil-hidrazin, l-(2',5'-dimetil-pirrol-3'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin, l-(2',5'-dimetil-pirrol-3'-karbonil)-2-benzil-hidrazin, l-(l',2',5'-trimetil-pirrol-3'-karbonil-2-izopropil-hidrazin, l-(i\2',5'-trimetil-pirrol-3'-karbonil)-2-tert. butil-hidrazin, 1-(1',2', 5'-trimetil-pirrol-3'-karbonil)-2-benzil-hidrazin. A találmány szerinti eljárással nyerhető heterociklusos savhidrazidok jól definiált sókat adnak szervetlen* és szerves savakkal, pl. halogén-hidrogénekkel, mint sósavval, brómhidrogénnel, jódhidrogénnel, egyéb ásványi savakkal, mint kénsavval, foszforsavval, salétromsavval, továbbá szerves savakkal, mint borkősavval, citromsavval, kámforszulfósavval, etánszulfósavval, szalicilsavval, aszkorbinsavval, maleinsavval, mandulasavval stb. Előnyös sók a hidrohalogenidek, különösen a hidrokloridok, A savaddiciós sókat előnyösen közömbös oldószerben a hidrazinszármazéknak a megfelelő sav feleslegével való kezelése útján állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás termékei és sói gátolják a monoamioxidázok működését, egyes képviselői kifejezett depresszióellenes, hatást mutatnak és teljes elesettség esetén súlygyarapító hatásúak. Ezzel értékes módon gyarapítják gyógyszerkincsünket. 1. példa: l-(2'-tenoil)-2-izopropil-hidrazin 250 g tiofén-2-karbonsavhidrazidot 1000 ml acetonban 2 órán át visszafolyatás mellett főzünk. Vákuumban szárazra párolunk és a maradékot aceton/petroléterből átkristályosítjuk; - olvadáspont 108—109 C°. Az így kapott l-(2'-tenoil)-2-izopropiliden-hidrazin 130 g-ját 1000 ml etanolban 6 g platinaoxid és 30 g aktív szén hozzáadása mellett 40 C° hőmérsékleten és 20 atm. hidrogénnyomáson egy ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűréssel a katalizátortól elkülönítjük, bepároljuk és a kristályos maradékot ecetészter/petroléterből átkristályosítjuk; olvadáspont 110—11.1 C°. 2. példa: l-(3'-tenoil)-2-izoprqpil-hidrazin 4,2 g l-(3'-tenoil)-2-izopropiliden-hidrazint (melyet tiofén-3-karbonsav-hidrazidból acetonban való főzéssel az 1. példa adatai szerint állítottunk elő; olvadáspont 121 C°/50 ml etanolban feloldunk és az 1. példa szerint 0,3 g platinaoxid és 2 g aktív szén jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénezés terméke éterből végzett átkristályosítás után 123 C°-on olvad. 3. példa: l-(2'-tenoil)-2-benzil-hidrazin 12,8 g tiofén-2-karbonsavat 300 ml acetonitrilben feloldunk, 10,1 g trietilaminnal és 15,85 g benzilhidrazin-monohidrokloriddal elbontunk, majd fél órán át kavarunk. Ezután 20,63 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet kezdetben gyenge hűtéssel 30 C° alatt tartjuk. 4 óra hosszat tartó kavarás után a kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterben feloldjuk és az éteres oldatot 3 n sósavval alaposan extraháljuk. Ezt a kivonatot nátronlúg hozzáadásával 9—10 pH-ra állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot besűrítjük és a maradékot benzol/petroléterből átkristályosítjuk; olvadáspont 114—115 C°. 4. példa: l-(pirrol-2'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin Pirrol-2-karbonsavhidrazidnak acetonnal való főzése útján az 1. példa szerint előállított l-(pirrol-2'-karbonil)-2-izopropiliden-hidrazm (olvadáspont 182 C°) 10 g-ját 1000 ml etanolban feloldjuk és 0,5 g platinaoxid katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson egy ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A hidrogénezési termék részben kikristályosodik. Könynyű melegítéssel újra oldatba visszük, hogy a katalizátor leszűrhető legyen. A besűrített szűrletből az l-(pirrol-2'-karbonil)-2-izopropil-hidrazin finom tűk alakjában kristályosodik ki: olvadáspont 211— 212 C°. ' ,