147415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szkopinéterek előállítására
8 147.415 E termék azonosítása céljából a N-etil-norszkopin-benzhidriléterből a számított mennyiségű naftalin-1,5-diszulf onsavval N-etil-norezkopin-ben.Zrhidriléter-mftalin-l,5-diszulfonsavas sót állítunk elő; ez metanol és éter elegyéből átkristályosítva 234—236 C° hőmérsékleten, bomlás közben olvad. 7. példa: Szkopin-4'-klór-be<nzhidriléter (6,7/í-epoxi-tropin-3ff-(4'-klór-benzhidril)-éter. 7,9 g 6^-acetoxitropin és 2,0 g nátriumkarbonét keverékéhez 110 C° hőmérsékleten, keverés közben, 2 óra alatt bozzáesepegtetjük 9,4 g 4-klór-difenillklórmetán 6 ml vízmentes benzollal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet további keverés közben 4-—5 óra hosszat 125 C° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után 100 ml vizet és 100 ml benzolt adunk a reakcióelegybez, összerázzuk, a benzoics réteget elkülönítjük és a vizes réteget még több adag, összesen 260 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatot több adagban, összesen 360 ml jégbahűtött, vizes 2 n sósavoldattal kirázzuk. A sósavas vizes kivonatot 200 ml éterrel mossuk, maid hűtés közben rneglúgosítjuk 30%-os vizes nátriumhidroxidoldattal. Ezután az oldatot több adagban, összesen 500 ml benzollal kirázzuk, az egyesített benzolos kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk és a benzolt vákuumban elpárologtatjuk. A termék azonosítása céljából annak ;naítalin-l,5-diszulfonátját állítjuk elő. A 6#-acetoxitropin-3a-(4'-klor-benzhidril)-eter-riaftalin-l,5-disz,ulfonát 234—235 C° hőmérsékleten, bomlás közben olvad. A fentebbi módon, vizes 2 n sósavoldattal extrahált benzolos frakcióból a G^-aceioxitropm-S«'-{4'-klór-benzlhidril)-éter még további mennyiségét nyerhetjük ki, ha a benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a benzolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot éterrel mossuk, inaid hűtés közben káliumkarbonáttal telítjük és „Hyflo" szűrőanyagon (nagytisztaságú derítőíöld) keresztül leszűrjük. Ezután a szűredéket kloroformmal kirázzuk, az egyesített kloroformos, kivonatot magnéziumszuifáton szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az olajszerű maradékot absz. metanolban oldjuk, majd száraz brórnhidrogéngázt vezetünk az oldatba, míg annak pH-értéke 2-re nem csökken. Ezután étert adunk az oldathoz és huzamosabb ideig jégszekrényben állni hagyjuk,; ennek során kristályos alakbán válik ki a 6^-acetoxii tropin-3a:-, (4'-klór-benzhidril)-éter-hidrobromid, amely 242—243 C°-on, bomlás közben olvad. 2.1 g 6,íí -a!cetoxitropin-3o:-j (4'^klór-benzhidril)-éte i r-naftalin-l,5-diszulfonátot 10 ml etanol és 20 ml vizes 3 n nátriumhidroxidoldat elegyében 41 , / 2 óra hosszat forralunk vízfürdőn, miközben oldódás következik be. Ezután az etanolt vákuum alatt elpárologtatjuk, a maradékot 20 ml vízzel és 30 ml kloroformmal kezeljük. A kristályos alakban kiváló melléktermékeket (300 C° feletti olvadáspontú anyagok) szűréssel eltávolítjuk. A szűredék kloroformos részét elkülönítjük és a vizes részt még több adagban, 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. Maradékként 6/?-oxitropin-3a-(4'-klór-benzhidril)étert kapunk, ezt benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 96—98 C°. 4,7 g 6/? -oxtropin-3o:-(4'-klór-benzihidril)-étert 19 ml vízmentes kloroformiban és 1,1 ml vízmentes piridinben oldunk, majd 1,0 ml metánszulfonsavkloridot adunk az oldathoz, miközben gyenge melegedés következik be. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ezt követően 3 óra hosszat gyengén forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegybez 45 ml kloroformot adunk és 6 adagban, összesen 90 ml 8%-os nátriumkarbonátoldattal kirázzuk. A kloroformos oldatot ezután magnéziumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott 6^-meziloxi-tropiin-3e-!(4'-klór-benzihiclril)-étert kevés absz. metanolban oldjuk és az 1:1 mólaránynak megfelelően számított mennyiségű naftalkv-1,5-diszulfoinsav metanolos oldatét adjuk hozzá; ennek hatására kristályos alakban válik ki a ßß-mezil:oxi-tropin-3«-(4'-klór-'benzhidril)-éter-naftalin-1,5-diszulfonát. E termiek metanolból átkristályosítva, 185—186.C°-on, bomlás közben olvad. 3,0 g 6/>> -meziloxi-troipÍ!n-3ff-(4'-kló'r-be ! nzhidril)-áter, 5,8 g trietilamin és 0,2 .ml dietilanilin elegyét nitrogén-légkörben bombacsőbe zárjuk és 2 óra hosszat hevítjük 125—135 C° hőmérsékleten. A bombacső tartalmát ezután erősen lehűtjük és a folyékony részt dekán táljuk. Az így kapott sárga oldatot vákuumban bepároljuk, 40 ml kloroformmal felvesszük és 20 ml telített, vizes nátriumkarbonátoldattal mossuk. A kloroformos oldatot ezután magnéziumszulfáton szárítjuk, a kloroformot és a trietilamin maradékát vákuum alatt elpárologtatjuk. A maradékként kapott 6,7-tropenil-3a-(4'-klór-benzhidril)-étert további tisztítás nélkül közvetlenül dolgozzuk fel tovább. E vegyület 0,98 g-ját 10 ml metilénkloridban oldjuk és az oldathoz, hűtés közben 300 rng trifluoreeetsavat adunk, majd ezt a keveréket 25 C° maximális hőmérsékleten, keverés közben 30 perc alatt olyan metilénkloridos trifluorecetpersav-oldattal elegyítjük, amelyet 1,1 g trifluorecetsav-anhidridből és 0,15 g 90%-os hidrogénperoxidból állítottunk elő, 5 ml metilénkloriddal. Ezután a reakcióelegyet még további 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet több adagban, összesen 40 ml vízzel extraháljuk, az egyesített vizes oldatot 30%-os vizes nátriumhidroxidoldattal alkálikusra állítjuk be ós ezt az alkalikus oldatot több adagban, összesen 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot vákuum alatt elpárologtatjuk. Az olajszerű maradékból a szikopin-4'-klór^benzhidrilétert a számított mennyiségű na.ftalin-l,5^diszulfonsav metanolos oldatának hozzáadása útján előállított naftalin-1,5-diszulfonát alakjában különítjük el. A metanol és éter elegyéből átkristályosított termék 223— 228 C°-on, bomlás közben olvad. 8. példa: Szkopin-benzlhidriléter (6,7^-epoxi-tropin-3«-beinzhidriléter).
