147412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes, új vegyületek előállítására
147.412 5 zsöltünk és izopropilalköholból átkiriistályosítottunk (O. p. 87—88,5 C°). A terméknek, az l-izonikotinil-2-( -íkarfíainetoxietil) hidrazinnak analízise a következő eredményeket szolgáltatta: CioHi3N303-ra számított . értékek: C,53.81; H, 5.87. Megállapított értékek: C, 54.08; H, 5.65. Ezen eljárás; alkalmazásával, a következő 1-acil_2-(/?-karboalkoxi alkilhidrazinéket) állíthatunk elő a 3. táblázatban felsorolt, alkalmas a, ^-telítetlen észterekből és megfelelő acilhidrazinekből, 10— 20%-os kitermelési hányaddal. 3. táblázat Hidrazin-termék l-be!nzoil-2-(^kar,l boimetoxietil)hidrazin l-pikolinoiI-2-'(/?-karbo>metoxipropil)hidrazin l-benzoil-2-(^-karboetoxi-butil);hidrazin l-benzoil-2-{/? -karboetoxi-pentiljbidrazin l-izonikotinil-2-(,#-kairboetoxietil)hidrazin l-izonikotinil-2-(^-metil, /"-karbopropoxietil)hidrazin l-(3-furoil-2-(^karbometoxietil)hidrazin l-(2-tenoil-2-(/^karboimetoxietil)hidrazin l-(8-tenoil-2-(^-karboimetoxietil)hidrazin «, ^-telítetlen észter metilakrilát metilbu tanát etilpentanát etilhexenát etilakrilát propilbu tanát metilakrilát metilakrilát metilakrilát A fenti eljárást megismételtük, hogy hasonló eredményeket kapjunk oly oldószerek használatánál, amilyenek tercier butanol, 1,1-dimetilpropanol, 1.1-dimetilbutanol és 1-metil-l-etilbuianol. Az 1. példában ismertetett eljárás szerint különböző I. fcépletű vegyületet kaphatnak, ahol R pl. metil, etil, propil, pen til, alil és pentenil, valamely alkalmas alkilnek vagy alkanilaniinnak a megfelelő észterrel való rekció'ba hozatalával. Így pl. 4-(C5H4)CONHNHCH2 CH2CONHCH 2 CH — CH 2 (O. p. 115 C°) az 1. példa szerinti eljárással állítható elő aliiamin felhasználásával. A fent ismertetett reakciók kiindulási anyagai, nevezetesen a karbonil-vegyületek és az ff, /^-telítetlen észterek, a legtöbb esetben könnyen hozzáférhetők vagy könnyen állíthatók elő a szakmában ismert szokásos eljárásokkal. Az alkalmazott acilhidrazidek jól ismert vegyületeik, amelyek könnyen hozzáférhetők vagy a szokásos eljárásokkal benzoesavból, 2-furilsiavból, 3-furilsavból, 2-tenoilsavból, 3-tenoilsavból piridin-2-, piridin-3- és piridin-4- karboxisavakből előállíthatók. 8. példa: A 7. példát megismételjük metilakrilátnak 40%-os molfelesleg alkalmazásával. A kitermelési hányad 40%. 9. példa: A N-benzil-foe'ta-izonikinil-hidrazin propionamid sósavas sóját úgy állítjuk elő, hogy a vegyületet feloldjuk, ekvivalens mennyiségű sósavat tartalmazó vizes oldatban és a kapott oldatot elpárologtatjuk. Az előbbi példákban leírt, találmány szerinti lúgos kémhatású, új nitrogénvegyületeik más sav hozzáadásával készült sói ugyanezzel az eljárással állíthatók elő kénsav, foszforsav, brómsav, salétromsav, benzolszulí'onsav és toluolszulfonsav felhasználásával. 10. példa: Tablettabázist készítettünk a következő' anyagoknak az alább jelzett súly-% arányban való összekeverésével: Nádcukor (U. S. P) 80.3 Tápiókás keményítő 13,2 Magnézium eztearát 6,5 Ebbe az alapanyagba elegendő N-benzil-beta-izomko'tinil-hid.razin-propionamidet kevertünk és oly tablettákat készítettünk, 'melyek egyenként 10, 25, 50, illetve 100 mg aktív (hatóanyagot tartalmaznak. A fenti példákban megadott más gyógyászati hatóanyagot is bekevertünk a tabletta-anyagba. 11. példa: Vizes szuszpenziókat készítettünk, amelyeknek mindegyike teakanalanként (5 ml-enként) a fent említett gyógyászati anyag mindegyikéből É. A. E. Ä. gyógyszerkönyve szerinti szirupból álló, a hordozóban 100 ml-enként a következő anyagokat tartalmazta: 5. mg 5. számú F. D. C. sárga festéket, 1 mg kis viszkozitású karbometilcellulózt, 0,1 ml szintetikus: citromízt (Freitsche). Ezek a szuszpenziók részben zavarosak, de igen alkalmasak a hatóanyagnak per os bevételére. A találmány szerinti vegyületek nem csupán depressziós kezelésre alkalmasak, 'hanem hatásos monamin-oxidáz késleltetek (gátlók), különösen a központi idegrendszerben. Továbbá hasznosak anginás-fájdalának enyhítésére és a véredények szabályozására, különösen a magas; vérnyomás csökkentésére. E vegyületek közül több görcsoldó szer. A vegyületeik továbbá a reumás eredetű izületi gyulladás megjavítására stb. alkalmasak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az A—CONHNHCHÍR'JZCONHR képletű gyógyhatású űi termékek, előállítására, ahol A alkil-, alfcenil-, aralkil-, cik'loalkil- vagy fenil-és alkillal helyettesített aralkil-, cikloalkil- és fenilalkil^gyök, mely gyökök halogénnel, aminovai, nitroval, álkoxival, alacsonyabb alkilaminoval, merkaptoval, trifluorrnetillel és más effélékkel helyettesíthetők vagy furil, piridil, tienil, beleértve azok al'kil-homológjait; R pedig 1—5 szénatomot tartalmazó fenil-, alkil- és alkanilcsoport, beleértve a megfelelő hidroxi-, alkoxi, amino-, halogén és más alkalmas helyettesítőket, piridilalkil-, fenil-
