147412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes, új vegyületek előállítására

4 147.412 A CONHNHCH (R') ZCONHR A R' Z R 4-,(C5

H

4

N) H (CH2

)

2 2—<C

5H

4

N)C

2

H4 3—<C

4H

3

0) CH3 CH(CH3

) (C4

H

3

0)CH

2 C6

H

5 H CH(C2

H

5

) (C4

H

3

0)C

2

H

4 2—(C5H4N) H CH2 3,4—CI

2C

6

H

4

CH

2 2—<C

4H

3

S) H CH2 C6

H

5

CH

2 3—(C4H3S) H CH2 pClC6

H

4

CH

2 C6

H

5 H CH(CH3

) pC3

H

7

C

6

H

4

CH

2 6. példa: l-acil-2-^fc irboalfcc )xialkil)ihidr. azinek előállítása. (1. módszer) a) Hidrazinok előállítása Acilhidrazidnek és karbonilvegyületnek ekvimoláris mennyiségeit 1—4 óráig visszafolyatjuk etanollba. Némely esetben a nyerstermék ebből az oldatból kikristályosodik, míg imás esetekben az oldatot töményíteni kell. A kapott hidrazorat azután A CONHNHCH (R') ZCONHR 4—<C5

H

4

N)CONHNHCH

2

CH

2

COOC

2

H

5 3-^(C4

H30)CONHNHCH

2

CH(CH3)COOCH3 CGH5

CONHNHCH

2

CH(CH

3

)COOC

3

H

7 2—<C5

H

4

N)CONHNHCH

2

CH(C

2

H5)COOCH

3 2—(C4

H3S)CONHNHCH

2

CH

2

CÖOCH3 3-^(C4

H3S)CONHNHCH2CH

2

COOCH

3 C6

H

5

CONHNHCH

2

CH

2

COOCH

3 valamely oldatból, pl. metilalkoholból, etilalkoholból, etilaeetátfoól, izopropanoliból, hexánetilacetátból, pentanmetanollból és más efféléből való átkristályosítással tisztítjuk. Több A CONHN = R,

C—Z—COOR

2 képletű aeilhidrazont állíthatunk elő ezzel az eljárással, melyek a 2. táblázatban a karbonilvegyületekkel együtt vannak felsorolva, amelyeket az A CONHNH2

-vel hoztunk reakcióiba. 2. táblázat Acilhidrazon Karbonilvegyület (R'CO—Z—COOR2

) A R' Z R2 C6

H

5 H CH2 CH3 O = CH—CH2

COOCH

3 2—<C5

H

4

N) CH3 CH? C2H5 CH3

COCH

2

COOCH

3 3—<C5

H

4

N)H H (CH2

)

4 C2H5 O = CH(CH2

)

4

COOC

2

H

5 Cells C2

H

5 CH2 CH2H5 C2H5COCH2COOC2H5 4^(C5

HiN) H (CH2

)

2 C3

H

7 O = CH(CH2

)

2

COOC

3

H7 C6

H

5 CHo (CH/CH3

) C2H5 CH3

COCH(CH

3

)COOCH

3 4—<C5

H

4

N) CH3 CH(C2

H

5

) CH3 CH3

COCH(C

2

H

5

)COOC

2

H

5 C6

H

5 C3

H

7 CH2 CH3 C3H7COCH2COOC2H5 4—(C5

H

4

N) CH3 CH2 CH3 O = CHCH2COOCH3 2-^(C4

H

3

0) H CH2 C2

H

5 O = CHCH2

COOCH

3 4-<5

H

4

N) H CH2 CH3 O = CHCH2COOC2H5 3—(C4

H

3

0) CH3 CH{CH3

) C5H7 CH3

COCH(CH

3

)COOCH3 C6

H

5 H CH(CH3

) CH3 O = CHCH(CH3

)COOC

3

H

7 2—<C5

H

4

N) H CH(C2

H

5

) CIÍ3 O = CHCH(C2

H

5

)COOCH

3 2—(C4

H

3

S) H CH2 CH3 O = CH—CH2COOCH3 3—(C4

H

3

S) H CH2 R2 O = CH—CH2

COOCH

3 b) Hidrazonok redukálása. A hidrogénezést ParrJkészülékben 3 légköri nyomáson foganatosítjuk. Az eljárás szerint 10 g aeilhidrazont 0,5 g iplatinoxiddal 150 ml etanolban rázunk. A hidirogénafoszorpció általában megszűnik, ha egy ekvivalens hidrogén adszoríbeáltatott. A nedukált terméket a katalizátorról való leszűréssel elkülönítjük, az oldatot csökkentett nyomáson besűrítjük és a terméket acetonból, etilacetátból, pentan-aoetoniból, pentan-etilaioetátból és más efféléből átkristályosítjulk. A fent ismertetett hidrazonokat az alábbi 1-iacil-2-ikarboalkoxi alkil)-hidraz,inné hidrogénezzük: Hbenzoil-2-(i^-'karibometoxie:t!Íl)hidrazm l-piikoliinoil^-í^-kiaiiboimetoxipiriopii^hiidrazm linikotindl-2-( -karboetoxipentil)hidrazin l-lbenizoil^-'^-karlboetoxibuti^hidrazin l-izonikotinil-2-( -ikaribopropoxipropiljhidraziin l-ibenzoil-2-(a-'metil, Mtarbometoxipropiljhidrazin l-izonikotinil-2-(ai-<metil, ^-fcarfooetoxi'butil)hidrazin • . . l-benzoil-2-(«-propil, A-karboetoxietilJhidrazin l-izonikotinil^-^TkarbametoxietilJhidrazin l-(2-furoil)-2-(^-karbometoxieitil)hidrazin l-izonikotiaiil-aH^karbometoxieti^hidrazin l-(3-furoil)-2-(a-metil, iMiarboetoxipropil)lhidrazin l-benzoil-2-(/s

-ka,rbopropoxipro

i

pil)hidrazin l-pikolonoil-S-^-lkiarbometoxibuitil^idrazin l-{2-tenoil)-2j(/?-karbometoxietilJhidrazki l-(3-tenoil)-2-(/%arfoometoxietu)hidrazin 7. példa: l-j

aicil-2-(^-kafflboallkoxi^allkil)hidraziniek előállítása (2. módszer). Számos 1 -acil-2^(/? J

kar;boalkoxia:lkil) hidrazin t állíthatunk elő oly módon, hogy valamely kiválasztott acilhidraziint «, ^-telítetlen észterrel és jégecettel primer alkoholos oldószerben hevítünk. Pl. 28,0 g (0,4 mol) ímetilafcrelátot 1 órán át cseppenként oly oldathoz adtunk, amely 54,8 g (0,4 mol) iZíonikoitinsavas ihidrazidiet és 10 ml jégecetet 400 ml tercier bütilalkoholban tartalmazott; A kapott oldatot 18 óráig gőzfürdőn hevítettük. A reakciókeveréknek 100 ml-ig való töiményítése 13 g reakcióba nem lépett izonilkotinsavas hidrazidet eredményezett. A szűrletet sűrű sziruppá besűrítettük, amelyet vízmentes éterrel összedör-