147412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes, új vegyületek előállítására
2 147.412 ahol A jelentését fent megadtuk; a másik fázis a kapott hidrazonnak A CONHN = C (R1 )—Z— —COOR2 hidrogénezése, amikor is a kívánt alkilésztert kapjuk. A reakciók közül az első úgy jön létre, hogy a karbonirvagyületet a kiválasztott hidraziddal primer alkoholba, pl. metilalkoholba, etilalkoholba vagy a prepilalkoholba vagy aromás szénhidrogénbe, pl. benzolba, toluolba stb. visszafolyatjuk. Kiváló kitermelési hányadokat kapunk 1—4 óráig tartó hevítés után. A termékek közül sok a reakció kezdetén azonnal kiválik. A reakció befejezése' után a hidrazont a reakciókeverék hűtésével és szűrésével nyerjük. A terméket további szokványos átkristályosítási műveleteknek vethetjük alá. Az eljárás második fázisa, azaz a hidrazonnak hidrogénezése platinaoxid-katalízátor fölött hidrogénnel való reakcióba hozatalával történik. A hidrogénezést célszerűen a légiköri nyomást enyhén meghaladó, pl. előnyösen 2,1—3,5 kg/cm2 hidrogéngáz nyomáson végezzük. Nagyobb nyomások nem nyújtanak számottevő előnyt, mely ckból nem is részesülnek előnyben. A választott kondenzációs terméket alacsonyabb primer alkoholban feloldjuk és hidrogéngázzal a fent említett katalizátor fölött reakcióba hozzuk, mely a közeg 1—5 súly-%Hát teszi ki. A keveréket szokványos rázóberendezésiben rázzuk, amíg a hidrogéngáz elméleti mennyiségét fel nem vette. A kívánt terméket azután a katalizátornak szokásos szűrésével és a szűrlet töiményítésével nyerjük. Meglepő módon kitűnt, hogy az A CONHNHCH-(R1 )—Z—COOR 2 képletű .alkilészterek hiclrazidnak: A CONHNH2 -nek R'CH = CHCOOR2 képletű , -telítetlen észterekkel való kondenzálásával állítható elő, mely képletben Rí és R2 jelentésié azonos a fent megadottal. Az alkilészterek e csoportját a következő képlet tünteti fel: A—CONHNHCH(R 'JCHaCOOR2 ahol A valamely szénhidrogéngyök, mint alkil, alkenil, aralkil, eikloinalkil, valamint fenilgyökök, melyek halogénnel, nitro-, alkil-, akoxi-, alacsonyabb allkiliamino-, alacsonyabb alkilmerkapto-, trifluórmetil-, furil-, piridil- és -tienilgyökkel és más effélékkel helyettesíthetők, beleértve azok alkilhomológjait, ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadottal azonos. így pl. az akrilsavval alacsonyabb aikilészterét A CONHNNH2 -vel kondenzáljuk, hogy: A—GONHNH—CH2 CH 2 COOR 2 -t kapjunk. A reakciót úgy folytatjuk le, hoigy a két reakciókonaponenst legalább ekvimoláris arányban, inens szerves oldószerben a zsírsavsorozat valamely, általában katalitikus mennyiségiben használt, alacsonyabb tagja jelenlétében hevítjük. Azt találtuk, hogy az említett sav optimális szintje reakciókeveréknek 1—5 térfogat-%-ia. Nagyobb katalizátor-mennyiségek használhatók, de ekkor a termék kitermelési hányada csökken. Ámbár ecetsavnak katalizátorkénti alkalmazása előnyös más alacsonyabb zsírsavnak, pl. hangyasav, propionsav, vajsav stb. is használható. A találmány céljaira alkalmas iners szerves oldószeren oly szerves oldószer értendő, mely a reakcióikoimponenseket oldja, de maga az ismertetett reakciókörülmények között nem lép azokkal reakcióba. Ily oldószerek a laboratóriumban végzett szokásos kísérletezéssel könnyen meghatározhatók. Ámbár számos más oldószer is használható, kitűnő eredményeket kapunk tercier-alkoholokkal. Ezek tudvalevőleg oly alkoholok, 'melyeknek hidroxilt viselő szénatomja három másik szénatomihoz kapcsolódik. Ily alkoholok a tercier butilalkohol, az 1, 1-dimetil-propanol, az 1,1-dimetilbutanol, az l-imetil-l-etilbutanol, 1-1-dimetilpentánol stb. A keveréket célszerűen az oldószer visszafolyási hőmérsékleten tartjuk, ámbár alacsonyabb hőim érsekietek is megfelelnek, pl. 50 C°. A reakció 6 óra alatt be van fejezve, azonban a fent megadott hőmérsékleten a reakció 6—18 óráig is tarthat. Sok esetben a, C-telítetlen savészter-feleslegek alkalmazása hozzájárul a termék termelési hányadának lényeges növeléséhez. A telítetlen észter 40% molárfeleslege a termelési hányadot fokozza. A reakció befejezése után a terméket a szokásos műveletekkel, pl. töményítéssel, kristályosítással és szűréssel nyerjük. A termék szokásos műveletekkel, pl. primer alkoholból, pl. meülalkoholból, etilalkoholból, n-piropilalkoholból stb. etilacetátból, acetonból stb. való átkristályosításBal tisztítható. A találmány szerinti gyógyszer lényegesen nagyobb aktivitást tüntet fel a lelki depressziók kezelésében, mint az eddigi ismert szerek. Azonfelül, a találmány szerinti szereknek gyógyászati indexe nagyobb, mint a korábbi szereké. A gyógyászati index a gyógyászati hatás és toxitás közötti viszonyát adja meg. A lelki depresszió kezelésére használt, korábban ismert gyógyszerek alkalmazását tetemes toxikus reakció kíséri. Valamely gyógyszer aktivitása és toxicitása közötti arány nyilván nagyon fontos a gyógyszerek megválasztásánál. Ámbár számos gyógyszer gyógyászati szempontból elég hatásos, azok használatát a tetemes toxicitás lényegesen csökkenti. A találmány szerinti szerek, magas gyógyászati indexüknek köszönhetik, hogy kívánatosabbak lelki depressziók kezeléslére, mint már e célra szolgáló ismert gyógyszerek. A találmány szerinti új gyógyszerek közül azok, melyeknél A piridingyök, járulékosan, értékes antituberkulotikus aktivitást tüntetnek fel, míg azok, melyeknek A valamely benzol-, ti of én- vagy furángyök nem mutatnak ily aktivitást. Az orvos feladata megadni a találmány szerinti gyógyszer helyes napi adagját. Az adag függ a lelki depresszió mérvétől, nevezetesen attól, súlyosabb vagy enyhébb az eset. Enyhe depressziónál napi 10—50 mg javaiható. Súlyos depressziók esetében lényegesen nagyobb adagok, pl. 150 mg és még ennél is nagyobbak szükségesek. A találmány szerinti gyógyszernek 10, 25, 50 és 150 mg-ját tartalmazó tabletták vagy kapszulák az egynapi bevételre alkalmas adagolási egységek. A tabletták vagy kapszulák a találmány szerinti vegyületeknek az ismert, semleges kötőanyagoknak keverékéből készíthetők. Ily kötőanyagok pl. a keményítő, a
