147412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes, új vegyületek előállítására
Megjelent: 1960. augusztus 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.412. SZÁM 12. o. 5—10. OSZTÁLY — Pl—142. ALAPSZÁM Eljárás gyógyászatilag értékes, új vegyületek előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc. Brooklin, New York, mint Bloom Barry Malcolm vegyész, Jackson Heights és Carnahan Robert Edward vegyész, Massapequa, New York jogutódja A bejelentés napja: 1959. május 13. USA elsőbbsége: 1958. július 17. A találmány eljárásra vonatkozik gyógyászatilag értékes, új vegyületek előállítására. A találmány célja oly új és hasznos vegyületek, nevezetesen idegbajok kezeléséire alkalmas gyógyszerek előállítása. Ilyenéket rendszerint pszichikai erősítőknek szoktak nevezni. A találmány egyéb céljai az alábbi leírásból tűnnek ki. A találmány szerinti vegyületek képlete a következő: A—CONHNHCH(R! )ZCONHR I ahol A valamely alkil-, alkenil-, aralkii-, cikloalkil- vagy fenil és aikillal helyettesített aralkii, cikloalkil és feniÍHgyök, mely gyökök 'halogénnel, aminóval, nitroval, alkoxival, alacsonyabb alkilaminoval, m er kapt óllal, alacsonyabb alkilmerfcaptollal, trifluormetillel; furillel, piridiliel, tienillel stb.-vel helyettesíthetők, beleértve azok alkil-hoimolágjait; Rj valamely 1—3 szénatomot tartalmazó hidrogénből és alkuból álló gyök. Z egy 1—4 szénatomot tartalmazó alkiléngyök; R fen.ilalkil- vagy alkenilgyök, mely 1—5 karbonatomot tartalmaz, beleértve a megfelelő1 hidroxi, alkoxi-, amino-, halogén- és más alkalmas helyettesítőket és piridilalkil-, fenil-alkil- és furilalkil csoportokat, melyeikben az alkil-csoport 1—3 szénatomot tartalmaz és a piridilalkilnak és furilalkilnak gyűrűben .helyettesített származékait, melyekben a gyűrűlhelyettesítő valamely 1—3 szénatomot tartalmazó alkil és gyűrűiben helyettesített fenilalkil, melyben a gyűrűben helyettesítők halogén, alkoxi viagy 1—3 szénatomot 'tartalmazó alkil- és a bázifcus nitrogénvegyületeknek gyógyászatilag elfogadható savanyú sói. Az: alkillén-gyökök, melyeknek Z egyik képviselője, oly alifás csoportokból vannak leszármaztatva, melyek két szabad vegyértéket tartalmaznak, ami lehetővé teszi, hogy a jelzett módon tovább kapcsoltassanak Z helyett a szerkezeti képletlben. Ily gyökök nyílt, egyenes avagy nyílt elágazó láncúak lehetnek, és a főláncban 1—4 szénatomot tartalmazhatnak a két szabad vegyérték közötti szénláncban. A különböző, fent leírt szénhidrogénhelyettíesítők széntartalma előnyös helyettesítőket képvisel. Ezek azért előnyösek, mivel az azokat tartalmazó vegyületek könnyen állíthatóik elő és gazdaságosak. Természetesen nagyolbb széntartalmú (helyettesítők is alkalmazhatók. A találmány szerinti új vegyület az RNH2 képlétű aminnak megfelelően, alacsonyabb A CONHNHCH(R!)ZCCOOR2 II képietű alkilesztereklkel való reakcióba hozatalával állíthatóik elő. R jelentését fent megadtuk. R2 valamely 1—3 szénatomot tartalmazó alacsonyabb alkil. Ámbár a reakció akkor is végbeimegy, ha a kiválasztott amint az allkilészteirrel egyszerűen összekeverjük és a keveréket szobahőmérsékleten (kb. 20 C°-on) 1 órától 3 napig állni hagyjuk, általában előnyösebb, ha a realkciókeveréket kb. GO— 200 C°-ig terjedő hőmérsékleten hevítjük, mivel a reakcióidő ezáltal megrövidül. Így pl. ha a reakciót kb. 130 C°-on foganatosítjuk, akkor 2—4 órás reakcióidő kiváló termelési hányadokat szolgáltat. Általában a reakcióba vitt vegyületeket moláris arányban használják, ámbár az amino csekély, 10%-ig terjedő 'mól-feleslegben lehet jelen a találmány szerinti eljárásnál. Nagyobb felesleg nem nyújt számbajövő előnyt és nem is előnyös. A reakció befejezése után, a leihűtött reakciómassza alkalmas oldatból, pl. etilacetátból, primer alkoholból, pl. metil-, etil-, n-propilaikoholból stb. átkristályosítható. Az A CONHNH-^CH(R')—Z—COOR2 képietű alkilészterek, ahol A, Z, R1 , R 2 jelentését fent megadtuk, kétfázisú eljárással állíthatók elő: az egyik valamely R'CO—Z—COOR2 képietű karbonilvegyületnek kondenzálási reakciója valamely A CONHNH2 képietű hidraziddal.
