147343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid vegyületek előállítására
147.343 3 ''zirJl)-20-keto-zf5-pregnént kapunk, amely 185—190 C°-on olvad; a dihidroklorid, amelyet a bázis metanolos oldatának éteres sósavoldattal való elegyítése útján állíthatunk elő, 280—285 C°-on bomlás közben olvad. 6. példa: 8,25 g Iß, 3/J'-dioxi-16-(5'-oxi~4 '-tmetil-valeroiloxi)-20-keto-Zi5-preignén-triacetát 240 .mi dioxán, 16 ml piperidin, 6,8 g szemcsézett 'káliumhidroxid és 132 ml víz elegyét 2 óra 'hosszat vízfürdőn melegítjük, majd 64 óra hosszat hagyjuk állni ezobahőmérséMeten. Az oldószereket vákuumban lehajtjuk, míg az -oldat térfogata kb. 25 ml-re nem csökken, a maradékot 200 ml vízzel felvesszük, a csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Az ily módon kapott nyers terméket tisztítás céljából 150 ml 0,2 n sósavoidatban oldjuk; az oldatlan rész leszűrése és a hidroklorid vizes oldatának aktívszénnei való színtelenítése után a bázist 35 iml n/1 nátriumhidroxidoldattal leválasztjuk; leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban, tömény kénsav felett szárítjuk. Ily módon 5 g Iß, 3/?-dioxi-16-piperidmo-20-keto-zl5-pregnénit kapunk, ez a termék azonos a 2. példa szerinti eljárás termékével, hidrokloridja 220—223 C° körül olvad. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő iriészter a H. Lapin (Bull. Soc. C'him. Fr., 1501 (1957)) által a triacetát esetében alkalmazott eljárással állítható elő; a Ruscus aculeatus gyökerének kivonatolása útján (vö. Gh. Sannié és H. Lapin, i. m.) kapott ruszkogenin F-gyűrűjének ismert módszerekkel történő felnyitásával előállított pszcudo-ruszkogienin-triésztereket krómsavanhidrid és ecetsav elegyével oxidáljuk. 7. példa; A 6. példa szerinti módon dolgozunk, de 17,4 g Iß, 3^-dioxi-16-(5'oxi-4'-<metil-valeroiloxi)-20-keto/Is-pregnónt, 291 mi dioxánt, 24 ml N-A-oxietil-piperazint, 9,9 g szemcsézett káliunifaidiroxidot és 198 ml vizet alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon 9 g Iß, 31ő-dioxi-16-(2"-oxi-4'-etil-l'-piperazinil)-20-keto-4Í5pregnént kapunk. A bázis metanolos oldatának éteres sósavoldattal való elegyítése útján előállított hidroklorid 256—258 C°-on olvad. 8. példa: A 6. példa szerinti módon dolgozunk, de 17,4 g Iß, 3A-dioxi-16-<5'-oxi-4%metil-valeroiloxi)-20-keto-/Í5-pregnént, 291 ml dioxánt, 21 g 4-oximetilpiperidint, 9,9 g szemcsézett káliumhidroxidot és 198 ml vizet alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon 6,15 g Iß, 3/í-dioxi-16-(4'-.oximetil-piperidino)-20-keto-/l5-pregnént kapunk; ennek hidrokloridja, amelyet a 'bázis metanolos oldatának éteres sósavoldattal való elegyítése útján állíthatunk elő, 246—249 C°-on olvad. 9. példa: 30 g iß, 3/?-dioxi-20Hketo-/l5,i6-'pragnadién 525 ml clioxánnal készített oldatához 75 ml N-etiletanolamint adunk, majd 7,5 g káliumhidroxid 225 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 45 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban elűzzük; a maradékot minimális mennyiségű acetonban oldjuk, majd a kapott oldatot, keverés közben beleöntjük 1 liter n/1 sósavoldatba. Az oldlhatatian maradékot kiszűrjük, a hidroklorid vizes oldatát aktívszénnel színtelenítjük, a bázist 1 liter éter jelenlétében 1,33 fs. nátronlúg csekély feleslegének hozzáadása útján leválasztjuk. Keverés után az éteres réteget dekantáljuk, a vizes réteget még háromszor kivonatoljuk 700—700 ml éterrel. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, majd nátriumszulfáttal szárítjuk. Az éter ledesztillálása után 11 g Iß, 3./í-<dioxi-16-(N-etil-N-2'-oxietil)-amino-20-iketo-/l5-pregnént kapunk, ennek hidrokloridja — amelyet a bázis izopropano'los oldatának éteres sósavoldattal való elegyítése útján állíthatunk elő — 261—262 C°-on olvad. 10. példa: A 6. példa szerinti módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 17,4 g Iß, S^-dioxi-BO-keto-ie-(5'-oxi-4'^metil-valeroiloxi)-/l5-pregnén-triace tatot 921 ml dioxánt, 24 ml etanolamint, 9,9 szemcsézett káliumhidroxidot és 198 ml vizet alkalmazunk. Ily módon 5,1 g iß, 3i#-dioxi-16-(2'-oxíetii)-amino-20-keto-zl5-pregnént kapunk, amelynek metanolos közegben, éteres sósav hozzáadása útján elkészített hidrokloridja 300—302 C°-on olvad, bomlás közben. 11. példa: 9,9 g iß, S^-dioxi^O^keto-zlő^G-pregnadién, 31 g 2-metil-6-amino-2-jheptanol-(hidrolklorid, 175 'ml dioxán, 12,58 g szemosézett káliumhidroxid és 75 ml víz elegyét 48. óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószereket vákuumban elűzzük, a maradékot 500 ml vízzel felvesszük; olajos anyag válik ki, amelyet dekantálás útján elkülönítünk és vízifürdőn 30 'ml acetonban oldunk; az, ily módon kapott acetonos oldatot keverés közben beleöntjük 200 ml 0,5 n sósavoldatba; az oldhatatlan részt leszűrjük, 50 ml 0,5 n sósavoldattal, majd 2X100 ml vízzel mossuk, a sósavas oldatot, a vizes imosófolyadékokat egyesítjük, aktívszénnel színtelenítjük, majd 20 ml 1,33 fs.-ú nátronlíúggal meglúgosítjuk és a különváló olajos bázist 4X250 'ml éterrel kioldjuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton víztelenítjük; az éter ledesztillálása után 4,4 g 1^, 3^-dioxi-16-(l'5'-dimetil-5'-oxi)-n-hexilamino-20-J keto-zl5-pregnént kapunk, amelynek etanolos közegben, kristályos oxálsav hozzáadása útján elkészített savas oxaMtja 231-—233 C°-on olvad. 12. példa: A 6. példa szerinti módon dolgozunk, de kiinduló anyagiként 11,6 g Iß, 3,/?-dioxi-20Hketo-16--(4'-metil-5'-oxi-valeroilloxi)-zi5-ipi)egnén-triacetát, 194 ml dioxán, 40 ml 40%-os vizes dimetilaminoldat. 6,6 g szemcsézett kaliumhidroxid és 108 ml víz elegyét alkalmazzuk, ly módon 4,3 nyers Iß, 3ß~
