147343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid vegyületek előállítására
4 147.343 -dioxi-l6-dimetilainimo--20-iketo-zl5-pi"e'gnént kapunk, amely 172—176 C°-on olvad; a metanolos közegben, éteres sósav [hozzáadása útján elkészített hidroklorid 260—265 C°-on olvad, bomlás köziben. 13. példa: Pontosan a 6. példa szerinti módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 11,6 \g Iß, 3^-dioxi-20-keto-16-(4'-m.etil-5'-oxi-valeroiloxi)-/l5-pregné'n-triacetát, 194 ml dioxán, 16 ml rnorfolin, 6,6 g szemcsézett káliumhidroxid és 132 ml víz elegyét alkalmazzuk. Ily módon 4,8 g Iß, 3^-dioxi-16--morfolino-20-keto-/! 5-pregnént kapunk, amelynek metanolos közegben, éteres sósav hozzáadása útján elkészített hidrokloridja 235—240 C°-on olvad. 14. példa: A 6. példa szerinti módom dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 17,4 g Iß, 3^-dioxi-20-keto-16-(4'met;il-5'-oxi-valerOiiloxi)-/l5-preg;nén-triacetát, 291 ml dioxán, 60 ml 27,6%-os vizes metilaminoldat, 9,9 g szemcsézett káliumhidroxid és 155 ml víz elegyét alkalmazzuk. Ily módon 6,8 g iß, 3ß-dioxi-16-metiIarnin o-20-keto-/í r^pregnént kapunk, amelynek olvadáspontja 205—207 C°; izopropilalkoholos közegben, éteres sósav hozzáadása útján elkészített hidrokloridja 315—320 C°-on, bomlás közben olvad. 15. példa: A 6. példa szerinti .módon dolgozunk, de kiinduló anyagként 11,6 g Iß, 3/?-dioxi-20-keío-16--(4'-meíil-5'-oxi-valeroiloxi)-/l5-pregnién-triacetát, 194 ml dioxán, 16 ml ciklohexilamin, 6,6 g szemcsézett káliumhidroxid és 132 ml víz elegyét alkalmazzuk. Ily módon 4,2 g Iß, 3Á'-dioxi-18~ciklonexilamino-20-keto~/í 5-pregnént kapunk; ennek az izopropilalkobolos közegben, éteres sósavval előállított hidrokloridja 317°-on olvad, bomlás közben. 16. példa: A 6. példa szerinti módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 17,4 g Iß, 3^-«iioxi-20-keto-16--(4'-m.elil-5'-oxi-valeroiloxi)-zl5pregnén-triacetát, 291 ml dioxán, 24 ml n-propilamin, 9,9 g szemcsézett káliumhidroxid és 198 ml víz elegyét alkalmazzuk. Ily módon 5 g Iß, S^-dioxi-ie-n-propilamino-20-fceto-zJ5-pregnént kapunk; ennek az izopropilalkoholos közegben, éteres sósavval előállított hidrokloridja 290 C° körül olvad, bomlás közben. 17. példa: 9,9 g Iß, 3p-dioxi-20-«keto-J5,j6-pregnadién, 175 ml dioxán, 25 ml n-hexilamin, 2,5 g szemcsézett káliumhidroxid és 75 ml víz: elegyét. 74 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószereket vákuum alatt ledesztilláljuk, a íélig-kristályos maradékot szűrőn 5X100 m:l vízzel mossuk; a szűredéket 50 ml acetonban oldjuk és az oldatot 200 ml 0,5 n-sósavoldatba öntjük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a hidroklorid vizesoldatát aktivszénnel színtelenítjük, majd 35 ml 1,33 fs-ú nátronlúggal meglúgosítjuk; a kivált bázist leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 4,3 g Iß, 3/3-dioxi-16-n-hexilamino-2Q-keto-/Js-pregnént kapunk; ennek a metanolos közeg— ben, étere,:; sósavval előállított hidrokloridja 265 C°-on olvad. 13. példa: 10 g Iß, 3/>-dioxi-2Ö^ke'to-zf5,i6-pregnadién 175' ml dioxánnal készített oldatához 21 g 3-oximetil— piperidint adunk, majd 2,5 g káliumhidroxid 75 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Ezután az elegyet 64 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószereket "vákuumban lehajtjuk és a maradékot 200 ml vízzel felvesszük. A visszamaradó gumiszerű tömeget 2X300 ml 0,5 n sósavoldattal trituráljuk; némi oldhatatlan anyag válik ki, ezt leszűrjük, a sósavas oldatot aktívszénnel színtelenítjük, majd keverés közben lassan meglúgosítjuk 18 ml 1,33 fs-ú nátronlúg hozzáadása útján. A kivált bázist leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk; ily módon 7,7 g Iß, 3#-dioxi-16-(3'-oximetil-piperidino)-20-keto-/!5-pregnént kapunk; ennek a 10% etanolos acetonban, éteres sósav hozzáadásával előállított hidrokloridja 242—246 C°-on olvad, bomlás köziben. 19. példa: A 18. példa szerinti módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 9 g Iß, 3,#-dioxi-20-keto-/Í5,H3--pregnadién, 157 ml dioxán, 21 g racem 3-oxi— -piperidin, 2,25 g káliumhidroxid és 67,5 ml víz elegyét alkalmazzuk. Ily módon 7,5 g mennyiségben kapjuk az 1/', 3/?-dioxi-16-(3'oxi-piperidino)-20-keto-/l5-pregnéin két szitereoiz.oimér alakjának elegyét; a sztereoizocmér alakok a piperidingyűrű hidroxilcsoportját hordozó aszimmetrikus szénatom konfigurációjában különböznek egymástól. Az izomérelegy metiletOketonból és izopropilalkoholból történő frakcionált kristályosítása útján az izomérek elválaszthatók egymástól, olvadáspontjuk 196—197 C°, ill. 199—200 C°. 20. példa: A 18. példában leírt módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 5 g Iß, 3/?-dioxi-l keto-/!r>,if>-pregnadién, 87,5 ml dioxán, 13 g 4-(3'-oxipropil)-piperidm-hidroklorid, 5,28 g káliumhidroxid és 37,5 ml víz elegyét alkalmazzuk és ezt az elegyet 66 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. ily módon 5,3 g Iß, 3^-dioxi-16-[4'-(3"oxipropil)-piperidino]-20-keto-zÍ5-pregnént kapunk; ez a termék 150—154 C°-on olvad, miajd újból megszilárdul és 195 C° körül olvad meg ismét. 21. példa: A 18. példa szerinti módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 5 g Iß, 3^-dioxi-20-keto-/l5,j6-' -pregnadién, 87,5 ml dioxán, 10 g racem 3-(3'-oxi-propii)-piperidin, 1,25 g káliumhidroxid és 37,5
