147242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilpiperidilpentanoleszterek előállítására
Megjelent 1960. július 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.242. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — HO—601. ALAPSZÁM E!járás metilpiperidilpentanol-eszterek előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel A bejelentés napja: 1959. július 23. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1958. július 23. A találmány eljárás olyan új 5-{l'-metil-piperidil-(4')]-pentanol-(2)-esz,terek és ezek sóinak, pl. hidrokloridjainak, hidrobromid jainak, vagy perkloritjainak előállítására, amelyek általános képlete CH3 —N /" \_CH2 —CH 2 — CH 2 —CH • /CHS vOOCR ahol R adott esetbén nitro- és/vagy metoxicsoportokkal helyettesített naftil- vagy fenilgyököt jelent. Előnyösek azok a vegyületek, amelyek a benzoesav, a-naftoesav, p-nitrobenzoesav, vagy a 3,4,5--trimetoxi-benzoesav aciloxigyökeit tartalmazzák. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az 5-[r-metil-piperidil-(4')]-peintanol-(2)-t az R— —CO—Hal általános képletű savhalogeniddel — ahol Hal halogénatomot és R a fentiekben megadott gyököt jelent — reakcióba hozunk és kívánt esetben az észter kapott hidrohalogenidjét bázissal szabad észterré vagy valamely más savaddiciós sóvá alakítjuk át. Az észtert előnyösen valamely közömbös oldószer jelenlétében keletkeztetjük, e célra a vízmentes dioxán igen előnyös. Az eszterezés során kapott sónak valamely más savaddiciós sóvá való átalakítását ionkicserélő segítségével, vagy a szabad bázison át a megfelelő savval való kezeléssel végezzük. A kiindulási anyagként használt 5-[l'-metil-piperidil-(4')]pentanol-.(2)-t 5-[piridil-(4')]-pentanon-(2)ből litiumalumíniumhidriddel vagy katalízise« hidrogénezéssel végrehajtott redukálással, a kapott 5-[piridilH(4')]-pentanol-(2)-nek a megfelelő metojodiddá, vagy metoszulfáttá alakításával és a kvaterner sónak Raney-nikkel jelenlétében végzett hidrogénezése útján kaphatjuk meg. Ez előállítási mód további részletei a kiviteli példából tűnnek ki. A találmány szerinti eljárással kapott észterek és ezek sói koszorúértágítók és így a véredényelmeszesedés terápiájában használhatók fel. Példa: 3,2 ml benzoilkloridot 4,7 g 5-{l'-metil-piperidil-(4')]-pentanol-(2)-nek 25 ml száraz dioxánmal való oldatához adunk. Azonnal kristályképződée indul meg és a keverék néhány perc alatt megszilárdul. Fél órán át visszafolyatás mellett hevítjük, majd a lehűlt oldathoz 25 ml 40%-os káliumkarbonát oldatot adunk, a szerves réteget elválasztjuk, bepároljuk és a maradékot hidrobromiddá alakítjuk át, amely etanol és etilacetát elegyéből prizmák alakjában kikristályosodik. Ily módon '6,6 g 5-[l'-meti]-piperidil-(4')]-pentil-(2)-i benzoát-hidrobromidot kapunk, amelynek olvadáspontja 188—189 C°. A megfelelő metojodid izopropanol-éterből majdnem színtelen lemezkék alaxjában kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 117—119 C°. Hasonló módon juthatunk az, alábbi anyagokhoz: 1. 5-[ 1 '-metil -piperidil-(4')]-pentil-i(2)-p-nitro-ben-zoát; olvadáspont 53 C°; a megfelelő hidrobromid izopropanolból tűk alakjában kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 140—142 C°. 2. 5-[l'-metil-piperidil^(4')]-pentil-.(2)-íí-naftoát; a megfelelő perklorát etilacetát-éterből prizmák alakjában kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 92—94 C°. 3. 5-[l'-metil-piperidil-(4')]-pentil-(2)-3,4,5-trimetoxi-benzoát; a megfelelő hidrobromid izopropanolból lemezkék alakjában kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 163—164 C°. A kiindulási anyagként használt 5-[l'-metil-piperidil-<4')]-penta;nor-(2)-t az alábbi módon állíthatjuk elő: 458 g 4-vinil-piridinit 10 g nátriumnak 1,11 liter forró acetecetsavas etileszterben való oldatához adunk, miközben a hőmérséklet emelkedik. A reakciót 5 órás visszafolyatás mellett végzett főzéssel tesszük teljessé. A lehűlt elegyet jégre és 500 ml 11 n sósavra öntjük. Egyenként 250 ml dietiléterrel végzett háromszoros extrahálás után a vizes részt 500 g káliumkarbonáttal meglúgosítjuk
