147242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilpiperidilpentanoleszterek előállítására
2 147.242 b i F-I i "i 5'iOml éterrel extrába1 unk ra ~ t t ii A=it l a íiumszulfát felett + litrogá'iilég'körben 1 j t 10 C i' i i ^ ° i tilláijuk. A deszt1 -> M7l l 1-atd-p' wliiból (n20 = 1,5010; i — OTll", P i i ~Cu C ) áll és salétrom< i r-rik i ^ n iitó. (Olvadáspont 317 C°, bomlás közben.) A. desztillációs maradékot 500 ml-es lombikból olajszivattyú vákuumján ledesztilláljuk, miközben a lombik hőmérsékletét 190—200 C°-on tartjuk. 633 g 2-.acGÍil-4-[pindil-.(4')]-vajsav-etilasztert kapunk sárgás olaj alakjában, amelynek forráspontja 150 C° (0,3 mm/n20 = 1,4990; d20 = 1,08). Az észter borostyánkő1 színű színrea'kciót ad ferrikloriddal és ultraibolyafényben zölden fluoreszkál. A plkrát metanol(éter)petroléterből (íorrástartomány 40—60 C°) 83 C° olvadáspontú, sárga tűk alakjában kristályosodik ki. 300 g 2~acetil-4-[piridil-(4')]-vajísav-etiIesztert cseppenként és kavarás közben 30 g vízmentes nátriumkarbonátnak 3 liter vízben való, forrásban tartott oldathoz adunk és az elegyet visszafolyatás mellett hevítjük. Kb. 1 óra múlva az elegy megtisztul. A visszafolyatás mellett végzett főzést további 4 órán át folytatják. 500 g nátriuríiklorid hozzáadása után a vizes réteget leszűrjük és egyenként 25 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. A szerves réteget vízmentes nátriumkarbonát kis adagjaival a teljes víztelenítés eléréséig ismételten rázogatjuk. A kapott terméket és az; etilacetátos kivonatokat egyesítjük és nátriumszulfát felett megszárítjuk, bepároljuk és csökkentett nyomáson nitrogénatmoszférában, desztilláljuk, amikor is 198 g 5-[piridil-(4')]-pentanon-(2)-t kapunk 160 C°/ (12 min forráspontú/n20 = 1,5103; d 20 = 1,02) színtelen olaj alakjában, amely az ultraibolya fényben zöld fluoreszensziát mutat. A vegyület redukálása az alábbi három módszer szerint végezhető: a) Redukálás litiumalurníniumihidriddel. 213 g 5-[piridil-(4')]-pentanon-(2) 500 ml dietiléterbein való oldatát 50 g litiumalummiumhidrid 2 liter dietiléterben való oldatához adjuk és az elegyet visszafolyatás mellett mechanikusan kavarjuk. Az adagolást kb. 3 óra alatt végezzük el, majd az elegyet további 2 órán át visszafolyatás mellett főzzük. Lehűlés után a kapott komplexet 50 ml etilacetát, 50 ml víz, 50 ml 5 n káliumhidroxid és 200 ml víz egymásután foganatosított hozzáadásával elbontjuk. Szűrés után az oldatot nátriumszulfát felett megszárítjuk, bepároljuk és csökkentett nyomáson nitrogénatmoszférában ledesztilláljuk, amikor 208 g 5-[piridil-(4')]-pentanol~(2)-t kapunk, amelynek olvadáspontja 109—119 C° (0,05—0,07 mm/n20 = 1,5157; d20 = 1,01). b) Katalitikus hidrcgénezés. 163 g 5-[piperidil-(4')]-pentanon-(2) 500 ml etanolban való oldatát 15 ml frissen előállított Raneynikkel (W 7) és 5 ml 5 n káliumhidroxid jelenlétében hidrogénezzük. 2 óra alatt 100 C°-on és 100 atm nyomáson a rendszer 2 mól hidrogént vesz fel. 1,5 ml ecetsavval végzett semlegesítés és szűrés után az oldatot bepároljuk, amikor is 165 g 5-[piridil-(4')]-pentanol-f2)-t kapunk, amely azonos azzal a termékkel, a:: l.y3t a litiumalumíniumhidriddel végzett redukció, vagy az alábbiakban leírt káiium-bórhidrides redukció során kapunk. A hídrobromid etanol/dietiléterből lemezkék alakjában kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 122 C°. c) Redukálás káliumbcrhidriddel. 105 g 5-Tpiridil-.(4')]-pentanon-(2) 509 rnl metanolban való oldatát kavarás kősben lépésenként 17,6 g káliumbórbidriddel elbontjuk, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 25—30 C°-on tartjuk. 50 ml vizet adunk hozzá és az oldatot 2 órán át 20 C°-on kavarjuk. A metanolt csökkentett nyomáson végzett elpárologtatással eltávolítjuk és a maradékot 250 ml víz és 250 ml benzol keverékével elbontjuk. A vizes réteget elkülönítjük és kétszer egyenként 250 ml benzollal extraháljuk. Az extraktumokat nátriumszulfát felett megszárítjuk, bepároljuk és .a maradékot csökkentett nyomáson nitrogén atmoszférában ledesztilláljuk, amikor is 102 g 5~[piridii---(4')]-pentanol-{2)-í kapunk, amelynek forráspontja 117—122 C° (0,20 mm/n20 == = 1,5163; d20 = 1,01). 57,8 g 5-[piridil-(4')]-pentanol-{2) 116 ml etanolban való oldatát 24 ml metiljodiddal elbontjuk és a kvaternerezés folyamatát fél órán át visszafolyatás mellett végzett hevítéssel tökéletessé teszszük, A kihűlt elegyet ezután választótölcsérbe öntjük és 500 ml éterrel rázzuk. A folyékony nietojodidot elkülönítjük, 500 ml etanolban feloldjuk és 100 ml Raney-nikkellel (W 7), továbbá 100 ml dietiléterrel rozsdamentes acélautoklávban, 100 C°-on és 100 atm. nyomáson hidrogénezzük, míg 3 mól hidrogén el nem nyelődött. Ez kb. 5 óra hosszat tart. A katalizátor és az: oldószer eltávolítása után a maradékot 200 ml 2 n nátriumhidroxidhoz és éterhez adjuk. A vizes réteget elválasztjuk és éterrel teljesen extriaháljük. Az egyesített organikus réteget vízmentességig ismételten csekély mennyiségű vízmentes nátriumkarbonáttal rázzuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk, bepároljuk, majd ledesztilláljuk, amikor is 60,9 g 5-[l'-metif-piperidil-{4')]-pentanol^(2)-t kapunk, amelynek forráspontja 145—150 C° (12 mm/n20 = 1,4748; d20 = 0,93). A hídrobromid etanol/dietiléterből hígroszkopikus lemezkék alakjában kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 111 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás: metilpiperidii-pentanol-eszterek és ezek sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-[l '-metil-piperidil-(4')]-pentanol-(2)-t az R—CO— —Hal általános képletű savhalogeniddel — ahol Hal halogénatomot és R adott esetben nitroés/vagy metoxicsoportokkal helyettesített naftil-, vagy fenilgyököt jelent — reakcióba hozunk és kívánt esetben az észter kapott hidrohalogenidjét bázissal a szabad észterré, vagy valamely más savaddiciós sóvá alakítjuk át. • 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eszterezést közömbös oldószer jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy savhalogenidként benzoesavhalogenidet használunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savhalo-
