146896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív stereomerek elválasztására
z 146.896 nyerhetők vissza gyakorlatilag elméleti mennyiségben. Resolváló savként használhatjuk azonban a d'-borkősavnak valamely alacsony molekulasúlyú zsírsav gyökével, pl. acetilgyökkel, képezett diacil-származékána'k valamely félamidját. Resolváló sav lehet célszerűen valamilyen diaciltartraminsav, pl. a dnborkősavból leszármazott dibenzoil-tartraminsav. De igen jól használható resolváló sav a nitrogéncsoportban két — alacsony szénszámú alkil, pl. metil-csopofttal helyettesített diacil-tartrarninsav, mint amilyen pl. a • dibenzoil-N-dirnetil-tartraminsav. A találmány szerint resolválásra felhasznált savak közül az alábbiakban ismertetjük a dibenzoil-d-borkősav félamidjának a készítését. 50 g dibenzoil-d-borkősav-anhidridet (mely a mi észleleteink szerint 194 C°-on olvad) 40 ml cc. ammónia és 250 ml víz elegyébe adtunk, felforraltuk és szűrtük. A hideg szürettel 30 ml tömény sósavval pH 1 savanyúságra megsavanyítottuk, hűtés köziben. Olaj válik ki, mely beoltásra és keverésre tűs kristályokká alakul. Ezeket a szívószűrőn elkülönítjük és vízzel mossuk. A szárított termék súlya 42,4 g, op. 187 C° (bomlás). A terméket ekvivalenssúlya ácidiimetrikus titrálással 354 a számított 357 helyett. A termék 50%-os metanolból kristályosítható. A dibenzoil-d-borkősav-félamidjának fajlagos forgatása aceton os oldatban alfa ^ —138 és —144 fok körül van. A dibenzoil-d-borkősav fél-dimetilamidja a következőképpen készíthető: 5,1 g dibenzoil-d-borkősav-anhidridet oldunk 8 ml vizes 17,5%-os dimetil-amin oldatban enyhe melegítéssel, majd a megszűrt és lehűtött oldatot fcb. 3,5 ml cc. sósavval pH 1 kémhatásra savasáranyítjuk. Az esetleg olajosan kiváló termék beoltásra és keverésre ímegkristályosodik. A kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 4—4,5-szeres 50%-os alkoholból átkristályosítjuk. Hatszöges hasábokat nyerünk. A termék op.-ja 150 C° (bomlás). A termelés 85—91%. Acidimetrikus titrálással az észlelt egyenértéksúly 383, szemben az elméleti 385-tel. A fajlagos forgatóképesség alkoholban alfa 2 £ — 76°. A diacetil-d-borkősav fálamidjának készítése: 2 ml norm, ammónia és 3 ml víz elegyéhez jéghűtés és keverés közben 2,16 g diacetil-d-borkősav-anhidridet szórunk. Oldódás után 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 ml cc. sósavat adunk hozzá. Kb. 1/2 óráig jeges vízben állni hagyjuk és a kiváló kristályokat elkülönítjük, vízzel takarékosan mossuk. A termék súlya 1,85 g, op. 196° (bomlás). Fajlagos forgatóképessége alfa 2£ — 28° alkoholban és alfa 2 £ — 36° acetonban. Resolváló példák: 1. 2,12 g (1 centimol) racém-treo-l-(p-nitro~fenil) -2-amino-propan-l,3-diolt 10 rnl víz és 5 ml n sósavval keverjük, majd 1,8 g dilbenzoil-d-borkősav-félamidot (0,502 centimol) szórunk hozzá. Átmenetileg olajos kiválás lép fel, mely további keverésre kristályosodik. Két órai keverés után a pH 5 kémhatású oldatot 1/2 óráig jeges vízben tartjuk, majd a kristályokat elkülönítjük, "vízzel mossuk, szárítjuk. 2,7 g-t nyerünk a dibenzoil-d-borkősav-félamidnak a balra forgató aminodiollal képezett sójából, mely termék ebben a tisztasági fokbari kb. 128—129°-on olvad. Fajlagos forgatóképessége alkoholban alfa 2 p —84°. A fenti 2,7 g terméket 5 rnl víz és 10 ml n. sósavval kb. 50°-ra felmelegítjük, a szuszpenziót jól eldörzsöljük, majd jeges vízben hűtjük és 1 óra múlva a kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,76 g (0,492 centimol) difoenzoil-d-borkősav-félamidot nyerünk vissza, mely minden további tisztítás nélkül 188°-on bomlás közben olvad. Ezen kristályokról nyert szűredéket a mosóvizekkel együtt 2 rnl cc. ammóniával meglúgosítjuk; beoltásra kristályok válnak ki, az elegyet jégben hűtjük és 2 óra múlva a kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 0,88 g (0,414 centimol) balra forgató l-(p-nitrofenil)-2-amino-<propán-l,3-diolt nyerünk, mely ebben az állapotban 161—162°-on olvad; fajlagos forgatása n sósavban alfa ^ —26°. Azt az anyalúgot, amelyből a 2,7 g sót nyertük, és a hozzátartozó mosóvizeket egyesítve 2 ml cc. ammóniával meglúgosítjuk; azonnal kristályosodás indul meg. Jeges vízben való állás után a kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 0,95 g (0,448 centimol) jobbra forgató l-(pHnitrofenil)-2-amino-propan-l,3-diolt nyerünk, mely ebben az állapotban 161—162°-on olvad. Fajlagos forgatóképessége n sósavban alfa2 ^ +22°. Az optikailag aktív bázisok szűredékéből oldószerekkel további mennyiségek kinyerhetők. 2. 1,06 g (0,5 centimol) racém treo-amino-diolt 5 nil víz és 2,5 ml n sósav elegyében 60° körül feloldjuk és az oldathoz 0,96 g (0,25 centimol) dibenzoil-d-borkősav-dímetil-félamidot adunk, melynek nagy része oldatba megy. Kaparásra a reakcióelegy már melegen kristályosodik. Ezután jeges vízben kb. 1 óráig állni hagyjuk keverés közben, majd a kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,5 g-t (0,25 centimol) nyerünk a dibenzoil-d-borkősav-dimetil félamidjának a balra forgató amino-diollal képezett sójából. Ennek olvadási pontja 161° (bomlás). Fajlagos forgatása alkoholban alfa o —74°. E terméket 2,5 >ml víz és 5 ml n sósav elegyével kb. 60°-ra melegítjük, majd jeges vízben állni hagyjuk; a» kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a resolválásra felhasznált difoenzoil-d-borkősav-dimetilamid elméleti termelésben. E termék szűredékéhez, a mosóvizekkel egyesítve (1 ml) tömény ammóniát adunk. A balra forgató aminodiol azonnal kristályosodni kezd. Jeges vízben hűtjük, állás után a kristályokat elkülönítjük, jeges vízzel mossuk és szárítjuk. 0,45 g-t (0,213 centimol) nyerünk a balra forgató amino-diolból, mely ebben az állapotban 162°-on olvad és n sósavban -—26° fajlagos forgatóképességet mutat. A fentebb említett 1,5 g só anyalúgjáiból és mosóvizeiből ammóniával való lúgosítással a már ismertetett módon 0,45 g (0,213 centimol) jdbbra forgató amino-diolt kapunk, melynek op.-ja ebben az állapotban 163° és fajlagos forgatóképessége n sósavban -4— 24°.
