146651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-piperidil-arilmetanolok új észtereinek előállítására

634.651 3 és a hevítést csupán 30 percig folytatva, 93% hozammal kapjuk a B alakú acetoxi-(4-klórfenil)-{2'-piperidil)-j

metán-hidrokloiridot, amely vízből történő átkristályosítás után 222—223 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (4-klórfe!nil)-(2'-piperidil)-metanoi-hidroklorid közvetlenül leválik, ha a (4-klórfenii)-<2'piperidil)-klórmetán-hidroikloridoit hidrolizálás céljából sósavval forraljuk. Ez utóbbi vegyületet pedig a 2-(4'-klórbenzoil)-piridin katalitikus redukciójával kapott, keverten A és ''B alakú alkoholok tionilkloriddal végrehajtott klórozása útján állíthatjuk elő. 6. példa: 31 ml ecetsavanhidrid, 155 ml acetilklorid és 15,5 g B alakú (4-nitrofenil)-(2'-piperidil)-metanolhidroklorid (op. milkro-Kofler módszerrel 254 C°) elegyét 3 óra hosszat forraljuk. 7 g B alakú acetoxi-{4-nibrofenil)-(2'-piperidil)-metánt kapunk, amely vízből átkristályosítva 252 C°-on olvad. A B alakú (4-nítroifenü)-(2'-piperidil)-!metanolhidrokloridot a feniíl^aoetoxi-(l-acetil-2^pipei

ridil)metán közvetlen nitrálása és ezt követően a termék acetilcsoportjának savas hidrolízissel történő lehasítása útján kapott B alakú nitrofenil-(2-piperidil)^metanol-hidroklorido!k frakcionált kristályosításával állíthatjuk elő. 7. példa: 14 g B alakú (3-klórfenil)-(2'-piperidil)-metanolhidrokloridot — amelynek olvadáspontja 179—180 C° — 120 ml acetilklorid és 24 ml eoetsavanhidrid elegyóben szuszpendálunk. Az elegyet vízfürdőn melegítjük, visszacsepagő hűtő alatt. A szuszpend'ált anyag 5 perc alatt oldódik, majd rögtön utána megkezdődik a reakciótermék kiválása. A hevítést még 25 percig folytatjuk, azután lehűtjük az elegyet, a kapott csapadókot elkülönítjük és 3 X 30 ml vízimentes acetonnal, majd utána 3 X 30 ml vízmentes éterrel mossuk. Ezután a csapadékot 80 C° hoimersékleten, 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt megszárítjuk. 12,7 g acetoxi-(3^klórfenil)-(2'-piperidil)-metán-<hidroikloridot kapunk, amely 224—225 C°-on olvad, vízből történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 226 C°. A B alakú (3^klórfenil)-(2'-piperidil)-metanolhidroklorid (op. 179—180 C°) előállítása a 2-(3'-klórbenzoil)-piridin:ből történhet; ez utóbbi vegyület pikrátja 124 C°-on, fenilhidrazonja pedig 153 C°-on olvad. Ezt a vegyületet katalitikusan hidrogénezzük, a kapott karbinolokat tionilkloriddal klórozzuk, ily módon a (34dórfenil)-(2'-piperidil)-klórmetán-hidrolkloridíhoz jutunk, amely 214—216 C°-on olvad. A szabad bázisból az előző példák szerinti módszerekkel kapjuk a B alakú (3-klór"f

enil)-(2'-piperidil)-i

klór:metánt (op. 146 C°), amelyből a már ugyancsák leírt módszerrel állítjuk elő a hidrokloridot. 8. példa: 13,4 g B alakú (4-brómfenil)-(2'-piperidil)-metanolt (op. 157 C°) oldunk 134 ml vízmentes kloroformban. Kis részletekben 13,4 ml vízmentes éterben oldott 20%-os sósavat adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet hűtés segítségével 20 C° alatt tartjük. Tiszta oldatot kapunk, ahhoz «azután keverés közben kis részletekben 28 ml ecetsavanhidridet, majd 115 ml acetilMoridot adunk. 5 perc múlva az oldat megzavarosodik, majd színtelen kristályos csapadék képződése indul meg. A reakcióelegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk 20 C° hőmérsékleten, majd a levált csapadékot elkülönítjük, kétszer 50 ml vízimentes acetonnal, majd háromszor 50 ml vízmentes éterrel mossuk, végül pedig 40 C° hoimersékleten, 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt megszárítjuk. 16,2 g B alakú acetoxi-(4-bróimfenll)-(2'píperidil)metán-hidrokloridot kapunk, a termék olvadáspontja 218—219 C°. A B alakú (4-brói

mfenil)^(2'-piperidil)-metanolhidroklorid előállítása 2-(4'-i

brómlbenzoil)-piridinből kiindulva történhet. Ezt a vegyületet — amely 0,2 mm Hg-oszlop nyomáson 140—145 C°-on forr, olvadáspontja 30—31 C°, pikrátja 149—150 C°-on, fenilhidrazonja 194—195 C°-on olvad — (katalitikusan redukáljuk, majd tionilkloriddal klórozzuk, azután a kapott (4-brómfenil)^(2'-piperidil)-klórmetánt (op. 248—249 C°) 2 n sósavval forralva hidrolizáljuk; a hidrolízistermék oldatából közvetlenül kiválik a 242—244 C°-on olvadó (4-brómfenil)-(2'-piperidil)-metanol-hidroklorid. 9. példa: 17,5 g B alakú (3,4-dimetilfenil)-(2'-piperidil)meitanol-hidrokloridot (op. 162 C°) enyhe melegítés közben oldunk 30 ml ecetsavanhidridbein. 150 ml aoetilikloridot adunk hozzá, majd 30 percig hevítjük visisizacsepegő hűtő alatt. Lassanként színtelen kristályos anyag válik ki, amelynek leválását lehűtéssel, majd 250 ml vízmentes aceton hozzáadásával tesszük teljessé. A csapadékot elkülönítjük, vízimentes acetonnal, majd vízmentes éterrel mossuk, végül pedig 50 C° hőmérsékleten, 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt megszárítjuk. Az ily módon 17,7 g mennyiségben kapott acetoxi-(3,4-dimetilfenil)-<2'-piperidil)-metán-hidroklorid 218—220 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (3,4-diimetilfenil)-(2'-piperidíl)-metanol, amely 118— 119 C°-on olvad (a hidroklorid olvadáspontja 162 C°) a B alakú (3,4-diim'etilfenil)n(2'-piperidiil)-klórmetán-hidroklorid (op. 221—222 C°) vizes oldatban ezüstnitráttal történő hidrolízise útján állítható elő; ez utóbbi vegyületet pedig 2-(3',4-dimetilbenzoil)-piridinből (op. 64 C°, a pikrát olvadáspontja 188 C°, a fenilhidrazoné 180 C°) katalitikus redukcióval, majd a termék tiokloridos klórozásával nyerhetjük. 10. példa: 16 g B alakú (4-benziloxifenil)-(2'-piperidil)-métanol-hidrokloridot (op. 242—243 C°) 260 ml acetilkloríddal, 40 ml ecetsavanhidriddel és 200 ml kloroformmal elegyítünk. A heterogén reakcióelegyet forrásig hevítjük. Negyedórai hevítés után oldódás figyelhető meg a hevítést az oldódás befejezte után még 3/4 óra hosszat folytatjuk. Termékként 15,1 g B alakú acetoxi-(4-benziloxifenil)-(2'-piperidil)-metánhidrokloridot kapunk, amely etanolból átkristályosiíva 191—192 C°-on olvad.