146651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-piperidil-arilmetanolok új észtereinek előállítására

146.651 A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (4-^benzil-oxifenil)H(2'piperidil)^metanol-hidrokloridot 2-(4'benziloxi-<benzoil)-piridinből (op. 90—91 C°) állíthatjuk elő, az e vegyület Adams-iéle platinaoxid-katalizátor jelenlétében lefolytatott hidrogénezése útján kapott, keverten A és B alakú (4-benziloxifenil)-(2'-piperidil)-metanol kloroformos oldatban tionilkloriddal történő klórozása, majd a kapott (4-benziloxifenil)-(2'-piperidil)4dórrr»tánhidroklorid savas közegben lefolytatott hidrolízise útján. 11. példa: B alakú acetoxi-(4-Jbenziloxifenil)-(2'-piperidil)metán-hidroklorid ecetsavas közegben palládiumkorom katalizátor jelenlétében lefolytatott debenzilezési termékének (op. 191—192 C°) 9,5 g-ját 95 ml acetilkloriddal és 25 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük. A homogén elegyet 8 óra hosszat forraljuk. Termékként B alakú acetoxi-(4-acetoxifenil)-{2 '-piperidil)-metán-hidrokloridot kapunk 55%-os termelési hányaddal; e vegyület etanoléter keverékből átkristályosítva 198—199 C°-on olvad. 12. példa: 125 ml acetilklorid, 30 ml ecetsavanhidrid és 11,5 g B alakú (3,4^metilé:ndioxi-fenil)-(2'^piperidil)metanol-hidroklorid (op. 190—192 C°) homogén elegyét aceton jelenlétében fél óra hosszat forraljuk. 14 g B alakú acetoxi-(3,4-metiléndioxi-fenil)-(2'-piperidil)-metán-<hidrokloridot kapunk, amely metanolból átkristályosítva 212—213 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott hidroklorid előállítására szolgáló B alakú (3,4-metiléndioxifenil)-(2'-piperidil)-metanolt, amelynek olvadáspontja 145 C°, a 2-(3',4'-imetiléndioxi-benzoil)-piridin (op. 139 C°, pikrátja 177—178 C°-on olvad) vagy (3,4-metiléndioxi-feníl)-(2'-piridil)-metanol (op. 70—71 C°, pikrátja 158—159 C°-on olvad) hidrogénezésével kapott, A és B alakú sztereoizornér (3,4-metilén-dioxi-fenil)-(2'piperidil)-metanolok elegyéből állíthatjuk elő, tionilkloriddal történő klórozás, majd a kapott (3,4Hmetiléndioxi-fenil)-(2'-piperidil)Hklórmetán-hidroklo.ridból (op. 160,5—161,5 C°) a bázis felszabadítása és ez; utóbbinak a hidrolízise útján. 13. példa: 50 ml acetilklorid, 18 ml eoetsavanihidrid, 25 ml kloroform és 5 g B alakú (4-etoxifenil)-(2'-pipe<ridi^-metanol-hidroiklorid homogén elegyét másfél óra hosszat forraljuk. 3,6 g B alakú acetoxi-(4-etoxifenil)-i(2'-piperidil)Hmetánt kapunk, amely izopropanol és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 199—201 C°-on olvad. A B alakú (4-etoxifenil)-(2'-piperidil)^metanolt (op. 157—158 C°), amelynek a hidrokloridja szolgált az e példa szerinti eljárás kiinduló anyaga^ ként, 2-(4'-etoxibenzoil)-piridinből (op. 90 C°) kiindulva állíthatjuk elő, az Adams-féle platinaoxidkatalizátor jelenlétében lefolytatott hidrogénezés"sel kapott A és B alakú (4-etoxifenil)-(2'-piperidil)metanolok kloroformos közegben tionilkloriddal történő klórozása, majd a kapott (4-etoxifenil)-(2'-piperidil)-Marmetan-hidrokloridbol elszabadított bázis hidrolízise útján. 14. példa: 7,8 g B alakú (4-aminofenil)^(2'-piperidil)-imetanol-hidroklorid, 50 ml acetilklorid és 100 ml kloroform elegyét egy óra hosszat forralva, 8,05 g B alakú acetoxi-(4~acetaminofenil)-(2'-piperidil)metán-hidrokloridot kapunk,., amely metanol és éter elegyéből átkristályosítva 192—194 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (4-aminofenil)-(2'^piperidü)-metanol-hidrokloridot oly módon állíthatjuk elő, hogy a B alakú (4-aminofenil)-(2'-piperidil)^metanol (op. 148 C°) kloroformos oldatához éterben oldott sósavat adunk. Ez utóbbi vegyület a B alakú (4-nitrofenilH2'-piperidil)^metanol (op. 134 C°) Adams-féle püatinaoxid-4katalizátor jelenlétében lefolytatott hidrogénezése útján állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a B alakú 2-piperidil-aril-<metanolok. Ar—CHCOOR N I H (I) általános képletű racem vagy optikailag aktív észtereinek előállítására •—• a képletben R hidrogénatomot, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó acilgyököt jelent, Ar pedig valamely egy, vagy több helyettesítőt, mint pl. halogénatomot, alkil-, alkoxi-, aralkoxi-, metiléndioxi-, ciano-, tiociano-, acil-, aciloxi-, alkoxikarbonil-, alkiltio-, alkilszulfonil-, szulfamido-, nitro-, amino-, acilamino- helyettesítőt tartalmazó fenilgyök — azzal jellemezve, hogy Ar—CH— OH N I H (II) általános képletű B alakú 2-piperidll^aril-imetanolofeat — e képletben Ar jelentése a fentebbivel azonos — ismert módszerekkel észiterezzük, és esetleg a kapott (1) általános képletű észtert egyidejűleg vagy egy következő reakciólépésben Mgyanilyen általános képletű másfajta származékká alakítjuk át, a fenilgyök helyettesítőjének ill. helyettesítőinek átalakítása, pl. az —OH és/vagy —NH2 csoportok acilezése útján. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű B alakú 2-piperidil-aril-jmetanol hidrohalogenidjét savhalogeniddel reagáltatjuk, és esetleg a kapott (I) általános képletű észtert egyidejűleg vagy egy következő reakciólépésben ugyanilyen általános képletű másfajta származékká alakítjuk át, a fenilgyök egy, vagy több helyettesítőjének: átalakítása útján. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű A (vagy keverten A és B) alakú 2-piperidil-