146651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-piperidil-arilmetanolok új észtereinek előállítására
2 146.651 A fenti módszereik valamelyikével előállított (I) általános képletű termékek esetleg ínég át is alakíthatók ugyané csoportbeli más termékeikké, a fenilgyűrű egy, vagy több helyettesítőjének módosítása pl. egy hidroxil- vagy aminocsoport acilezése útján. A fenti módon előállított racem észterek esetleg szétbonthatok optikailag aktív izomérjeikre, közvetlen rezolválás útján. Az (I) általános képletű észterek igen érdekes hatásokat mutatnák a központi idegrendszer izgatása terén; hatásaik állatokon (patkányokon) motorikus hiperaktivitás kiváltásában, továbbá a bizonyos pszichológiai kísérleteik során a pszichikai képességek fokozásában nyilvánulnák 'meg. Az optikailag aktív vegyületek a racem termékekéhez 'minőségileg hasonló tulajdonságokat mutatnak; mennyiségileg azonban e tulajdonságok különböznek a hatás erőssége szempontjából, ami — a ;másodlagos hatások terén megnyilvánuló számottevő különbségekkel kapcsolatban s — elönyösebbé teheti az optikailag aktív termékek alkalmazását. Ezek a B alakú észterek, különleges hatásaik folytán, a fáradtsági és depdessziós állapotok gyógykezelése terén használhatók fel. A fentebb leírt különböző előállítási módszerek gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 22,4 g B alakú (4-'metilfenil)-(2'piperidil)-metanol-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 144—-145 C°, 50 iml ecetsavanhidriddel ós 200 ml acetilkloriddal elegyítünk. Az elegyet fél óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A hevítés kezdete után a szilárd fázis feloldódását, majd csapadék képződését figyelhetjük meg. A csapadékot elkülönítjük, éterrel mossuk, vákuumban megszárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 18 g B alakú acetoxi-(4-metilfenil)-(2'piperidil)^metán-hidrokloridot kapunk; ez a termák 221—223 C°-o-n olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott (4Hmetilfenil)-(2'-piperidil)^metan'ol-hidroklo'ridot oly módon állíthatjuk elő, hogy B alakú (4-metilfenil)-(2'-piperidil)Hmetanol etilalkoholos oldatához etilalkoholban oldott sósavat adunk, az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot métileitilkeitonnal kezeljük. A B alakú (4-metilfenil)-(2'piperidil)-m etanolt, amelynek olvadáspontja 156,5—158,5 C°, 2-(4-metilbenzoil)-piridiinből (pikrátjának olvadáspontja 171— 173 C°) kiindulva állíthatjuk elő; ezt a vegyületet Adams-f'éle platinaoxid-fcatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, ily módon az A és B alak elegyéből álló (4-metilfenil)-(2'piperidil)-imetan'Olt kapunk; ezt kloroformos oldatban tionilkloriddal kezelve a 200—201 C° olvadáspontú (4-metilfenil)-(2'-piperidil)-klórmetán-hidroklo'ridhoz jutunk. Ez utóbbi vegyületből ezüstnitrátoldattal lefolytatott hidrolízis útján kapjuk a B alakú '(4-metilfenil)-(2'-piperidil)-metanolt. 2. példa: 21,7 g B alakú (3Hmetilfenil)-(2'piperidil)-meitanol-hidrokloridból (op. 187—189 C°) kiindulva, az 1. példa szerinti módon dolgozunk, a hevítést azonban csak negyed óra hosszat folytatjuk, miközben oldódás nem látható; termékként B alakú acetoxi-(3^metilfenil)-(2'-piperidil)j metán-hidrokloridot kapunk, amely etilalkoholból átkristályosítva 206,5—208 C°-on olvad; a termelési hányad 86%. A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (3-metilf enil)-(2 '-piperidil^metanol-hidrokloridőt oly módon állíthatjuk elő, hogy B alakú (3-metilfenü)-(2'-piperidil)-metanol etilalkoholos oldatához éterben oldott sósavat adunk, majd az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot éterrel kezeljük. A B alakú (3-metilfenil)-H(2'-piperidil)-i metanolt, amelynek olvadáspontja 145 C°, az 1. példához hasonló módon 2-(3'-metilben,zoil)-piridinből (pikrátjának olvadáspontja 140—142 C°) kiindulva állíthatjuk elő, hidrogénezés és azt követő klórozás, majd a kapott 201—203 C-on olvadó (3-metilfenil^-(2'pil peridil)-'klórmetán-hidroklorid hidrolízise útján. 3. példa: 19,9 g B alakú (2-metílfenil)-(2'-piperidil)-metanol-hidrokloridból (op. 208—209 C°) kiindulva és a 2. példa szerinti módon dolgozva 22,1 g B alakú acetoxi^(2-me'til lfenil)-(2'-piperidil)Hmetán-ihidroikloi'idot kapunk, amely metanol és éter 3 : 1 arányú keverékéből átkristályosítva 229—231 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (2-metilfeníl)-(2'-piperidil)-metanolHhidro'kloridot oly módon állíthatjuk elő, hoigy B alakú (2-metilfenil)-(2'-piperidil)^m'etanol acetonos oldatához éterben oldott sósavat adunk. A B alakú (2-metilfenil)-(2'-pi'P'eridil)-metanolt, amelynek olvadáspontja 118—120 C°, az előző példákhoz hasonló módon állíthatjuk elő, a 2-(2'-metilbenzoil)-piperidin (op. 69—71 C°) hidrogénezésével és ezt követő klórozásával kapott (2-^metilfenil)-(2'pipe'ridil)-kló'rmetán-hidroklorid (op. 205—207 C°) hidrolízise útján. 4. példa: 18,2 g B alakú (4-metoxifenil)H(2'-piperidil)-metanpl-hidroklorid (op. 153—155 C°), 135 ml acetilklorid és 45 ml ecetsavanhidrid Í30 ml kloroformmal készített oldatát másfél óra hosszat forraljuk; 10,7 g B alakú a'cetoxi-(4^metoxifenil)-(2'-piperidil)metán-hidrokloridot kapunk, amely metanol és éter 1 : 1 arányú keverékéből átkristályosítva 191 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott B alakú (4^metoxifenil)-(2'-piperidil)wmetainol-hidroklorid az előző példákban leírt módon állítható elő. A B alakú (4-jmetoxifenil)-(2'-piperidil)-imetanolt, amelynek olvadáspontja 180 C°, 2-(4'-metoxibenzoilj-piridiriből (op. 96 C°) kiindulva, hidrogénezés és ezt követő klórozás, majd az így kapott (4-metoxifenil)-(2'-piperidil)Hklórmetán-hidrolklorid (op. 206—208 C°) hidrolízise útján állítjuk elő. 5. példa: Az előző példa szerinti módon dolgozva, de B alakú (4-kIórfehíl)-(2'pipéridil)-imetanolból (op. 254 C°, a szabad bázis olvadáspontja 155 C°) kiindulva
