146552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morpholylethyl-morphin származékok előállítására
tv o Megjelent: 1960. július 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.552. SZÁM 12. p. 11-17. OSZTÁLY — AA-401. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás morpholylethylmorphin származékok előállítására ALKALOIDA Vegyészeti Gyár, Tiszavasvári Feltalálók: Szlávik László oki. vegyész, Tiszavasvári, Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Tiszavasvári, dr. Kelentey Barna egy. adjunktus, Debrecen, dr. Vályi-Nagy Tibor egy. tanár, Debrecen A bejelentés napja: 1959. január 14. A pholcodinnak (Morpholylethylmorphin), és dihydro-származékának (P. Chabrier és munkatársai: Ann. pharm, franc. 1950, 261—273 (8), U. S. P. 2, 619. 485) elkészítettük acetylszármazékait és a nyert két új vegyületnél figyelemre méltó pharmacológiai tulajdonságokat állapítottunk meg, (kedvező terápiás index, köhögéscsillapító, anti/ \ \. N-CHarCHr °' CH, coo hisztamin-, adrenalytikus stb. hatás). A pholcodin aoetylezésenél a nyert bázis kristályos anyag, míg ennek dihydro-származéka színtelen olaj alakjában volt nyerhető. Mindkét új vegyületnek jól kristályosodik a bishydrogéntartaratja. Ezek a sók vízben jól oldódnak, tehát pharmacológiai vizsgálatokhoz ezeket használtuk fel. Q N-CHpCHj-0 iS-cu, 3-morpholylethyl-6--acetylmorphin Példák: 1. 3-morpholylethyl-6-acetiylmorphin (acetylpholcodin): 20 g pholcodint 90 percen át melegítünk vízfürdőn, 200 ml ecetsavanhydrid és 2 g vízmentes nátriumacetát elegyében. A reakció-elegyet azután jégre öntjük, majd a nyert oldatból — aktívszenes derítés után — +5 C° alatti hőmérsékleten 50%-os NaOH-oldattal a bázist kicsapjuk. A leszűrt halványsárga kristályos anyagot híg sósavban oldjuk, aktívszénnel derítjük, majd a bázist ammóniával újra kicsapjuk. Szűrés, hidegvízzel való mosás és szobahőfokon való szárítás után csaknem hófehér anyagot nyerünk. Ezt az anyagot lO^szeres alkoholból átkristályosítjuk. 13,2 g kristályos, hófehér, 170—171 fokon olvadó acetyl-pholcodin bázis. (Az anyalúgból további mennyiség nyerhető ki.) 3-morpholylethyl-6-acetyldihydromorphin A bis-hydrogéntartarat 10-*zeres 80%-os alkoholból nyerhető borkősavval. A vízmentes borkősavas só 180°-on olvad bomlás közben. Analyzis: Bázis: C25 H320 5 N2 (440,5), Számított: N: 6,35% Talált: N: 6,39% B. bisnhyd rogéntartarat: C2 5H320 5 N 2 •204 H 6 O 6 (740,68) Számított: N: 3,78% Talált: N: 3,75"/o 2. 3-morpholylethyl-6-acetyldihydromorphin (acetyldihydropholcodin): a) 7 g dihydro-pholeodint, 50 ml ecetsavanhydridet és 1 g vízmentes nátriumacetátot forró vízfürdőn tartunk 1 órán át. Ezután az elegyet vá-
