146528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-klór-3-amino-benzol-4,6-diszulfonsavamidok előállítására

0 Megjelent: 1960. április 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.528. SZÁM 12. q, 1—13. OSZTÁLY — KO—1279. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás l-klór-3-amino-benzol-4,6-diszulf onsavklorid előállítására Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára B. t. Feltalálok: König Rezső vegyészmérnök és dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, mindketten Budapesten A bejelentés napja: 1958. április 3. Ismeretes, hogy benzolszulfonsav-amidok, továbbá heterociklusos szulfonsav-amidok diuretikus hatásúak. Ily vegyületek előállításához a megfelelően helyettesített szulfonsav-kloridok hasznos kiindulási anyagok. Különösen hasznosak a benzolmeta-diiszulfonsav-kloridok, melyek a benzol-gyűrűben helyettesítőket hordoznak. így pl. ilyen hasznos szulfonsavklorid az l-klór-3-amino-4,6-benzol-diszulfonsavklorid. E vegyület előállítására igen szűkszavú irodalmai adatok állnak rendelkezésre, így pl. a Journ. Am. Chem. Soc. 1957, 2029. Az itt ajánlott módszer m-fenilén- diaminiból leszármaztatott diszuifonsavklorid készítésénél került alkalmazásra [Monatshefte, 48, 87 (1927)], azonban a termelési hányadok gyengék. Emellett e munkamódnál igen nagy fölöslegben alkalmazzák a klórszulfonsavat és a reakcióelegyhez még a szulfonálási folyamat megindítása előtt nagy tömegű konyhasót is adnak, ami a reakció homogén lefolytatására rendkívül hátrányos. Azt találtuk, hogy l-klór-3-amino-benzol-4,6-diszulfonsavklorid igen előnyösen állítható elő oly módon, hogy meta-klór-anilint vagy annak valamely sóját, pl. klórhidrátját, szulfátját 10 molekula klór-szulfonsavnál nem több, célszerűen 6—8 molekula klór-szulfonsavval melegítünk 100 C foknál nem alacsonyabb hőmérsékleten, célszerűen 120—140 C°-on, majd a reakcióelegyhez, célszerűen lehűtés után, tionilkloridot adunk, vagy olyan kéntartalmú klórozó szert, mely klórszulfonsavval tionilkloridot tud képezni, mint amilyenek pl. a kénkloridok. A melegítés időtartama a hőfoktól függően rövidebb vagy hosszabb lehet; továbbá függ még a felfűtés gyorsaságától is. Így pl. a meta-klór-anilin becsepegtetése után a reakcióelegyet cca. 2 óra alatt fűtjük fel 120 C°-ra. A felfűtés gyorisaságát esetleg korlátozza a túl erős sósavfejlődés. 120 C°-on tartva a reakcióelegyet, a szulfonálás befejezte 2—3 óra alatt rendszerint bekövetkezik, amit a sósavfejlődés erős lelanyhu.ása jelez. Ha a maximális hőmérséklettel magasabbra megyünk, akkor már rövidebb idő alatt észlelhetjük a gázfejlődés gyakorlati megszűntét. A tionilkloridnak a reakcióelegyíbe való bevitelét kezdhetjük szobahőmérsékleten és ekkor újabb gázfejlődés indul meg, mely azonban adott esetekben késhet is. Maximális hőmérsékletként a tionilklorid behatásánál célszerűnek találtuk az 55—60 Cc közötti hőmérsékletet. A tionilklorid behatásának a végét ugyancsak az erősen csökkenő gázfejlődés jelzi. Tionilklorid helyett alkalmazhatunk pl. kénklorürt, kén^dikloridot. Előnyösnek találtuk azt a foganatosítani módot, amidőn a tionilkloridból 1 molekula meta-klóranilinre számítva 2—3 molekulát alkalmazunk. További foganatosítási részletek, különösképpen a reakció feldolgozása tekintetében, a példákban találhatók. Példák: 1. 1050 ccm klórszulfonsaviba jéghűtés és keverés közben 255 g (2 mol) meta-klór-anilint csepegtetünk. A hőmérséklet kb. 30—35 C°-ra emelkedik. Ezután a belső hőmérsékletet fokozatosan emeljük, IV2 óra alatt 100 C°-ot érünk el. Az erős gázfejlődés csökkenése után a hőfokot 120 C fokra emeljük és ezen tartjuk kb. 2V2 órán át. Ekkor a gázfejlődés erősen lelanyhul. A reakcióelegyet 28 C°-ra lehűtjük és 420 ccm tionilkloridot adunk hozzá folytonois keverés közben. Kezdetben a folyamat endo termikus. Majd a reakcióelegy hőfokát fokozatosan cca. 1 óra alatt 60 C°-ra emeljük és ezen tartjuk még kb. 5 órán keresztül. Ekkor a gázfejlődés már erősen lecsökkent. A tionilklorid behatásánál visszafolyó hűtőt alkalmazunk, hogy a gáz-áram által okozott esetleges tianilklorid-veszteséget 'minimumra csökkentsük. A reakcióelegyet lehűtés után keverés közben kb. 10 kg apróra tört jégre csurgatjuk V2 óra leforgása alatt. A savklorid csaknem, színtelen, jól ülepedő szemcsékben válik ki. Szívószűrőn szűrjük és kb. 5 liter jeges vízzel mossuk. A nedves savklorid ebben az állapotában már olyan tisztasági