146318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminosavhidrazidok előállítására

G 146.3ia riddal 300 ml metilénkloridban feloldunk és kavarás közben kevés metílénkloriddal elegyített 20,6 g N^'-dieiklohexil-karbodiimidet csepegtetünk hozzá. Hárotm óra múlva a reaikciótermékből és az N,N'-diciklohexil-karbamidból álló csapadékot lenucosoljuk és 300 ml dimetüformamiddal feliszapoljuk. Üjból nuccsolunk, vákuumban bepárlunk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Az így kapott l-[,N-karbobenzoxi-L(+)-«glutaminil]-2-izopropil-hidrazin 159—160 C°-on olvad, [«]D =—16,9°, (c = 1, n sósavban). Vízben és alkoholban végzett hidrogenolizis az l-L(+)-ff-g;lutaminil-2-izopropii

l-hidraz:int adja, amelynek olvadáspontja 105—107 C° (eceteszterből), [«]D = +20,3°, (e—l, vízben). Analóg módon kapjuk: 26.8 g N-karbobenzoxi-L(,+)-aszparaginból az l-[N-karbobenzoxi-L(-|-)-a-aszparaginil]-2-izopropilhidrazint, amelynek olvadáspontja 189—191 C° (alkoholból). [a]D

=—lj,8° (c = l, vízben) és hidrogenolizis után az, l-L(+)-a-aszparaginil-2-izopropil-hidrazint, amelynek olvadáspontja 143—145 C° (alkoholból), [«]D

= +10,4° (c = l, vízben), az N^karbobenzoxi-DL^glutaiminból az l-[N-karbobenzoxi-DL-«-glutaminil]—2-izopropil-hidrazint, amelynek olvadáspontja 166—168 C° (acetonitrilből) és hidrogenolizis után az l-DL-a-glutaminil-2--izopropil-hidrazint, amelynek olvadáspontja 95— 97 C° (eceteszterből). 21. példa: 12.9 g DL-piroglutaminsavat 150 ml acetonitrilben és 10,1 g trietilaminban feloldunk. 11,05 g izopropil-hidrazin-monohidrokloridot adunk hozzá, 1 órán át kavarjuk, majd 20,63 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidnek 50 ml acetonitrilben való oldatát csepegtetjük hozzá és további 4 órán át kavarunk, miközben a hőmérsékletet 25—30 C° között tartjuk. A kivált N,N'-diciklohexil-karbamidot leszűrjük és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot tetrahidrofuránnal extraháljuk és az extraktumot vákuumban bepároljuk. A maradékot 350 ml vízben feloldjuk. A kevés, nem oldódott anyagról leöntjük, vízzel 1 literre hígítjuk és 200 g Amberlitből (IRA—400) álló oszlopon szűrjük. Először 4 liter vízzel, majd. 4 liter 0,2 n ammóniával mosunk, majd a szűredéket vákuumban bepároljük. Ekkor 8 g 1-DL-piroglutamil—2-izopropil-hidrazint kapunk, amelynek eceteszterből végzett átkristályosítás után olvadáspontja 136—137 C°. Analóg módon kapjuk az L-piroglutaminsavból az l-L-piroglutamil-2-izopropiHiidrazint, amelynek olvadáspontja 119—120 C°, [«]D

= — 7,1° (c = 1, vízben). 22. példa: 2200 g 41,2%-os vizes dimetilamin oldathoz kavarás közben 60 perc alatt 306 g a-bróm-propionsavat csepegtetünk, közönséges hőmérsékleten. A reakcióelegyet 5 napon át 20—25 C°-on állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot 700 ml vízben elvesszük. A kapott oldatot Amberlit-oszlopon (IR—120) szűrjük. 1 n vizes ammóniával utána mosunk és a szűredéket vákuumban besűrítjük. Ekkor 162,2 g DL-ff-dimetilaminopropionsavat kapunk, amelynek bomlási pontja alkoholból végzett átkristályosítás után 182—183 C°. Az így kapott termék 35,1 g-jának 350 ml alkoholban való szuszpenziójába telítésig száraz sósavgázt vezetünk be. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 350 ml abszolút alkohollal újból felvesszük és telítésig sósavval kezeljük. Ezután a kapott oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten állani hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk; a maradékot 300 ml éterrel leöntjük. Jégdarabokat és 60 g káliumkarbonátot adunk hozzá, az éteres réteget elválasztjuk és a vizes-lúgos fázist még kétszer mindenkor 300 ml éterrel kivonatoljuk Az egyesített éteres oldatokat vízmentes káliumkarbonát felett megszárítjuk. Az éter lehajtása után visszamaradó anyag desztilláláskor 56 C°-on 12 mm nyomáson gyakorlatilag színtelen olaj alakjában DL-a-dimetilaminopropionsavas etilesztert ad. Az így kapott termék 29,4 g-ját 30 ml metanollal és 20 g hidrazinhidráttal 8 órán át visszafolyatás mellett főzzük, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állani hagyjuk és ezután vákuumban olajos állapotig besűrítjük. Az olaj főként DL-fr-dimetilamino-propionsav-hidrazidból áll. E maradékot 30 percen át 50 ml acetonnal forrásig hevítjük, az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 300 ml alkohollal és 700 mg platinaoxidkatalizátorral hidrogénatmoszférában, közönséges hőmérsékleten, a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázzuk. A katalizátort elkülönítjük, a szűrletet vákuumban besűrítjük és a maradékhoz 75 g 20%-os etanolos sósavat adunk. Szűrés és az anyalúg besűrítése után 40 g l-[DL-a-dimetilaminopropionil]-2-izopropil-hidrazint kapunk színtelen kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 168— 170 C°. Analóg módon kapjuk «-bróm-^-hidroxi-propionsavból és vizes dimetilamino oldatból az l-[DL-adlmetilamino-ß-hidroxi-propionil]-2-izopropil-hidrazint, amelynek monohidrokloridja 141—142 C°-on olvad. 23. példa: 2000 g 33%-ös vizes metilamin oldathoz szobahőmérsékleten kavarás közben 60 perc alatt 306 g a-brómpropionsavat adunk. A reakcióelegyet 5 napon át közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 1000 ml alkohollal felvesszük, újból vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 2000 ml 95%-os alkoholban melegen oldjuk. Az anyalúg bepárlása után kapott maradékot 4 liter vízzel felveszszük és Amberlit-oszlopon (IR—120) szűrjük. Az aminosavat 1 n vizes ammóniával végzett mosással az oszlopból kiszorítjuk. Az eluátumokból öszszesen 86 g DL-a-metilamino-propionsavat kapunk, amely 95%-os alkoholból végzett átkristályosítás után 275—282 C°-on zsugorodik és 292 C°-tól kezdve szublimál. Az így kapott termék 30,9 g-ját 300 ml metanolban feloldjuk és sósavgázzal telítésig kezeljük. Vákuumban végzett bepárlás után 44,5 g olajos maradékhoz jutunk. Ezt 100 ml metanollal fel-