146294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo 1-p-nitrofenil-2-amino-1,3-propandiol, ill. acetil származékának előállítására eritro 1-p-nitrofenil-2-amino-1,3-propandiolból
2 146.294 mék is aktív marad, tehát a folyamat alatt racemizáció nem játszódik le. A fenti módszerrel előállított l-p-nitrofenil-2--acetil-aminopropan-3-ol-l-ont, mely lehet racem vagy optikailag aktív, kálciumborhidriddel redukáljuk, mikor is a megfelelő l-p-nitrofenil-2--acetilamino-l,3-propandiol treo és etitro modifikációjának keverékéhez jutunk, mely optikailag aktív kiindulási anyagok esetében maga is aktív marad. A treo- és eritroizomerek aránya itt a treo-származéknak kedvez, amennyiben 68—70% mennyiségű treo-acetilaminoizomer mellett 10— 11% eritro-terméket nyerünk ki. A melléktermékként keletkezett eritro-acetil-aminodiolt dezacetilezve a keletkezett klórhidrátot izolálva, újból visszavisszük a fenti epimerizációs folyamatba. A kálciumborohidrides redukciót hidroxiltartalmú (alkoholok) vagy hidroxilmentes oldószerekben (tetrahidrofurán, dioxán) végezhetjük —10—60 C° között, célszerűen —25—30 C° körüli hőmérsékleten. A kálciumborohidridet vagy szilárd állapotban adagolhatjuk a reakcióhoz, vagy célszerűen nátriumborohidrid és kálciumklorid alkoholos közegben történő cserebomlásával magában Példák: a) 40 g eritro-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propandiol sósavas sóját 160 ml jégecet és 64 ml acetilkloriddal 10 órán át keresztül 40 C°-on tartjuk, utána kb. 5—600 ml éterrel (petroléter) elegyítve a fenti reakciókeveréket (hűtés közben), a kivált terméket leszűrjük és kevés éterrel mossuk. Ez a termék az l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propandiolklórhidrátnak Oi,Ó3-diacetilvegyülete, súlya: a reakcióközegben állítjuk elő. A keletkezett nátriumkloridot leszűrve, a kálciumborohidrid oldat minden további nélkül felhasználható, de szűrés nélkül is elvégezhetjük a redukciót, a kivált nátriumklorid nem zavar. A keletkezett bórkomplexet savval elbontva, az izomerkeveréket oldószerrel extraháljuk (előnyösen vizes izobutilalkohollal) és az extraktum bepárlásával nyert kristályos izomer-keveréket frakcionált oldószeres kristályosítással választjuk szét. A kálciumborohidrides redukcióval elért magas treoizomer nyeredék meglepő, különösen ha figyelembe vesszük, hogy nátrium- vagy káliumborohidrid alkalmazása esetén az itt leírt kitermelésnek kb. csak 36%-át kapjuk meg. (A 931829. számú német bejelentés első példájának értelmében a p-nitrofenil-2-acetilaminopropan-3-ol-l-on redukálása esetén 25% treo- és 47% eritro-acetiltermék az eredmény.) A fenti treo-acetilaminodiolokat hidrolízissel vagy alkoholizissel dezacetilezve a megfelelő treoaminodiolokhoz jutunk. Fentieket az alábbi reakciók szemléltetik: 51,5 g, op.: 191 C°. Ezt a terméket kevés vízben feloldjuk és nátriumbikarbonáttal hűtés közben pH 8-ra meglúgosítjuk. A keletkezett eritro-l-p-nitrofenil-2-acetamino-3-acetoxi-propan-l-olt leszűrjük (I), súlya: 45,0 g, op.: 156—157 C°. b) 45,0 g fenti diacetilvegyületet 58,5 ml jegecetben, 60—80 C°-on feloldjuk és az oldatot állandó keverés mellett kb. 10 perc alatt 40,5 káliumhipermanganát, 148 ml víz, 76,5 ml ecetsav és 23,8 ml kénsav oldatában csepegtetjük, hűtés Eritro NO 2 I. N0 2 <^ II. N0 2 \ III. N0 2 / "\ —CH—CH—CH2 OH NH2 OH CH3COCI NaHCQ3 HCl "\ —CH—CH-CH> OH NH O KMn4 0 4 lCOCH 3 COCH 3 "\ y —C—CHI CH2 I O O NH HCl } COCH3 COCH3 "\ IV. Treo \ / Ca(BH4 ) 2 —C—CHII I O NH I COCH3 -CH2 I OH 5 o V /' -CH—CH—CH2 I I I OH NH OH I COCH3 + Eritro
