146294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo 1-p-nitrofenil-2-amino-1,3-propandiol, ill. acetil származékának előállítására eritro 1-p-nitrofenil-2-amino-1,3-propandiolból
146-294 3 közben 5 és 8 C° közötti hőmérsékleten. A hipermanganát oldat úgy készül, hogy a hipermanganátot víz és ecetsavban kb. 60 C°-on feloldjuk, majd 0 C°-ra lehűtve a szükséges kénsavat hozzáadjuk. A becsepegtetés után a reakciókeveréket még 3 órán át 5 és 8 C° között tartjuk, majd hagyjuk szobahőfokra felmelegedni. A káliumhipermanganát színe teljesen eltűnik és mangándioxid válik ki. A reakciókeveréket ezután 0 C°-ra hűtjük, tömény nátriumbiszulfit oldatot adunk hozzá a mangándioxid redukálása végett és a kivált 1-p-nitrof enil-2-acetamino-3-acetoxi-propan-1-ont leszűrjük, a termék súlya: 38,1 g, op.: 130— 132 C° (II.). c) 38,1 g fenti diacetilketont 127 ml 30%-os sósavban szuszpendálunk, majd az oldatot fél órán keresztül 50 C°-on tartjuk. Az anyag feloldódik a sósavban, a reakció befejezése után az oldatot több órán át 0 C°-on tartjuk, mikor is a reakciótermék kristályos állapotban kiválik. A kivált anyagot szűrjük és kevés éterrel mossuk. Az így nyert 1-p-nitrof enil-2-acetamidopropan-3-ol-l-on klórhidrát op.-ja: 112—114 C°, ezt a terméket szárítás nélkül, kevés vízben felvéve az oldat pH-ját nátriumkarbonáttal pH 8-ra állítjuk be. A kivált p~nitrofenil-2^ce.tamino-propan-3-ol-l-on súlya: 30,0 g, op.: 170—171 C° (III.). d) 2 l-es keverővel, adagolótölcsérrel és gázelvezetővel ellátott gömblombikba bemérünk 600 ml absz. alkoholt és —30 C°-ra lehűtjük, keverés közben feloldunk benne 9,1 g kálciumborohidridet. Fenti oldatba keverés közben ugyanezen a hőfokon 1 óra alatt beadagoljuk 30,24 g 1-p-nitrofenil-2-acetilaminopropan-3-ol-l-on 300 ml absz. alkoholos —5 C°-ra hűtött szuszpenzióját. A reakcióelegy keverését 10 órán át folytatjuk —30— —35 C° körüli hőmérsékleten. A reakciókeveréket másnapig állni hagyjuk, majd az oldat pH-ját 15—• 20%-os sósavval pH 4-re savanyítjuk (kg 20 ml). Fenti oldatot 45 C°-s vízfürdőn vákuumban szárazra pároljuk. A lehűtött anyaghoz 400 ml benzint adunk és másnapig állni hagyjuk. A benzint leöntve a visszamaradt viszkózus anyagot 250 ml desztillált vízben felszuszpendáljuk, amennyiben az oldat pH-ja nem érné el a 6-os értéket, pH 6-ra sósavval beállítjuk, majd a vizes szuszpenziót 900 ml vízzel telített butanollal rázzuk ki. Szűrés után az így nyert oldatot vákuumban 45— 50 C° körüli hőmérsékleten szárazra pároljuk. A kivált kristályos anyagot benzinnel szűrőre viszszük. A termék súlya: 30,0 g, op.: 143—154 C°. Az anyag treo- és eritro-acetaminodiol keveréke. Fenti diasztereoizomer keverékét 1:1 etilacetátetilalkohol elegyből (475 ml) kristályosítva az eritro-termék kristályos állapotban kiválik, az anyalúgot bepárolva a kivált terméket butanolból (140 ml) kristályosítva izoláljuk a treo-acetil-származékot. A kiadásért felel: a Közgazdaság A kristályosítás eredménye: 20,3 g (67,5%) treo (op.: 164—166 C= ) és 3,23 g (10,6%) eritro (op.: 191—193 C°) 1-p-nitrof enil-2-acetilamino-l ,3-propandiol (IV.). A melléktermékként keletkező eritro-acetiiaminodiolt sósavas alkohollal dezacetilezve 3,0 g eritro-diolhidrokloridot regenerálunk, melyet a fenti epimerizációs folyamathoz újból felhasználunk, így a fenti 4 lépéses epimerizációs folyamat a példában megadottak alapján 37,0 g kiindulási eritro-aminodiol hidrokloridból 20,3 g treo-acetilaminodiolt állít elő, ami 55% bruttó-kitermelésnek felel meg. e) Az, előző pontban leírt kalciumborohidrides redukciót végezhetjük úgy is, hogy a kalciumborohidridet nátriumborohidrid és kalciumklorid cserebomlásával állítjuk elő magában a reakciós közegben. Ez esetben úgy járunk el, hogy 300 ml absz. alkoholt —20 C°-ra lehűtve, feloldunk benne 4,92 g nátriumborohidridet és ehhez az oldathoz 8,4 g vízmentes kalciumkloridot (16% felesleg) adunk hozzá, mely 300 ml —5 C°-ú absz, alkoholban van feloldva. Az oldatot félórán át —25 —30 C°-on keverjük, majd ezen a hőfokon 1 óra alatt beadagoljuk 30,24 g p-nitrofenil-2-acetamino-propan-3-ol-l-ont, melyet 300 ml absz. alkoholban szuszpendáltunk —5 C°-on. További feldolgozás az előző példában leírtak alapján. A kitermelések megegyeznek az ott talált kitermelésekkel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás eritro-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propandiol átalakítására a diasztereoizomer treo módosulatba, melyre jellemző, hogy a fenti eritro módosulatú aminodiolt acetilhaloiddal kezelve az O(i), 0(3)-diacetilszármazékát állítjuk elő, melyet a közeg meglúgosításával N,0(3)-diacetilszármazékká alakítunk, majd oxidálószer behatására az l-es helyzetű OH-csoportot keto-csoporttá alakítjuk, ezután részleges hidrolizissel a 3-as helyzetű acetilcsoportot eltávolítjuk és az így kapott 1-p-nitrof eml-2-acetilamino-propan-3-ol-l-ont kalciumborohidriddel redukáljuk, a bórkomplexet savas közegben elbontjuk és a kapott treo- és eritro-módosulatú 1 -p-nitr of enil-2^acetilamino-l ,3--propandiol keverékéből a treo-módosulatot az eritro-módosulattól kristályosítással elkülönítjük, majd adott esetben az acetilcsoportot lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az N,0(3)-diacetilvegyület t-es helyzetű OH-csoportjának oxidálásához káliumhipermanganátot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az 1-nitrofenil-2-acetamino-3-acetoxi-propan-l-on acetoxicsoportjának részleges hidrolízisét vizes közegben ásványi savval, előnyösen sósavval végezzük. ;1 és Jogi Könyvkiadó igazgatója 594588. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
