146294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo 1-p-nitrofenil-2-amino-1,3-propandiol, ill. acetil származékának előállítására eritro 1-p-nitrofenil-2-amino-1,3-propandiolból

a Megjelent: 1960. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.294. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — EE~589. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás treo l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propandiol, ill. acelil származékának előállítására eritro l-p-nitrofenil»-2-ammo-l,3-propandiolbál Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest és Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Lévai László oki. vegyészmérnök (22,5%). Ritvay Miklósné dr. Emandity Katalin (22,5%), Fuchs Oszkár vegyész (22,5%), Hajós Andor vegyész (22,5%), dr. Fodor Gábor akadémikus (10%) A bejelentés napja: 1958. október 24. Eritro l-p-nitrofenil-2-amino-l ,3-propandiolnak átalakítására a vele diasztereoizomer treo módosulattá a szabadalmi irodalomban több módszer ismeretes! így pl. a 876 097. számú német szabadalmi leírás szerint úgy járhatunk el, hogy az eritro aminodiol acilszármazékát tionilkloriddal kezeljük, majd a reakcióterméket (oxazolinszármazék) híg savakkal bontjuk meg, mikor is a hidrolizátumot ammóniával kezelve a kívánt treo • aminodiolhoz jutunk. A 932 613. számú német bejelentés értelmében a közbenső oxazolinvegyületet tionilklorid helyett koncentrált kénsawal állítjuk elő a treo módosulatot. Általában a szakirodar lomban ismertetett módszerek alapja lényegileg az eritro-acilaminodiol, treo-oxazolin, treo-aminodil reakcióutat követi (lásd továbbá 711 135. angol szabadalmi leírást). Mindezen eljárások nyeredékei nem kielégítőek, legtöbbjük intermedier termékei nehezen izolálható szennyezett anyagok. A találmány eljárás a fenti epimerizálásra, melynél a közbenső termékek jól definiált kristályos anyagok és a nyeredékek is kielégítőek. A találmány értelmében az epimerizálást úgy hajtjuk végre, hogy eritro módosulatú 1-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propandiol sósavas sóját ecetsavas közegben, vagy benzolban acetilhaloiddal, célszerűen acetilkloriddal kezelve az Oi,C>3-diaceítilszármazékot állítjuk elő, melyet a közeg meglúgösításával N,Ü3 diacetilvegyületté alakítunk, majd oxidálószer (célszerűen káliumhipermanganát) behatására az l-es helyzetű hidroxilcsoportot ketoesoporttá alakítjuk, ezután részleges hidrolízissel a 3-as helyzetű acetilcsoportot eltávolítjuk {célszerűen hidrogén-halogénsav vizes oldatával kezelve) és az így kapott l-p-nitrofenil-2-acetilamino-propan^S-ol-I-on-t kálciumborohidriddel redukáljuk, a borkomplexet savas közegben elbontjuk és a kapott treo és eritro l-p-nitrofenil-2--acetilamido-l,3-propandiol keverékéből a treö módosulatot az eritrotól kristályosítással elkülönítjük, majd adott esetben az acetilcsoportot lehasítjuk. A fent leírt oxidációs folyamatot célszerűen, jégecetes, vizes, kénsavas közegben káliumhipermanganáttal végezzük, így . magas nyeredékkel (85—90%) és tiszta állapotban kapjuk a megfelelő diacetilketont. A keton részleges hidrolízisét célszerűen úgy végezzük, hogy az anyagot kb. 30% körüli vizes halogén hidrogénsavak behatásának (pl. sósav) tesszük ki, mikor is 40—60 C° közötti hőmérsékleten a 3-as számú szénatomon levő acetiloxicsoportról az acetilgyök lehasad és hűtésre az oldatból az l-p-nitrofenil-2-acetil-amino-propan-3-ol-1-on halogénhidrogén savval képzett sója válik ki. savamid hidrohalogenid ilyen körülmények között való képződése meglepő, mivel ezek a vegyületek általában csak vízmentes körülmények között állíthatók elő. Hogy nem az esetleg feltételezhető savas acilvándorlással keletkezett 1-p-nitrofenil-2-amino-3-acetoxi-propan-l-on haloidsav sójáról van szó, az kimutatható az anyagnak potenciometrikus titrálásával, mikor is a sósav jól titrálható és a titrálási görbe meredek, ellentétben a fenti feltételezett vegyület titrálásánál az acetilvándorlás miatt fellépő elnyújtott görbével. Az itt keletkezett savamid klór- vagy brómhidrátok, bomlékony vegyületek, melyekből hosszabb tárolás alatt a halogénhidrogén nagy része eltávozik és melyekből az opr

körüli hőmérsékleten a halogénhidrogén kiforralható. A sayamid-hidrohalogenid vizes közegben bikarbonátta} kezelve kyantitatíve savairdddá alakítható át-, A leírt részleges hidrolízis, nyeredéke 92%. Amennyiben a kiindulási anyag optikailag aktív volt, a keletkezett ter-