145656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben bázikusan szubsztituált 2-tiohidantoinok előállítására
c Megjelent: 1959. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.656. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — MA—707. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás 3-helyzetben bázikusan szubsztituált 2-tiohidantoinok előállítására Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézete, Budapest Feltalálók: Lempert Károly, L. $5réter Magda oki. vegyészek, dr. Pataky István és dr. M. Pfeifer Klára orvosok, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1957. május 9. Azt találtuk, hogy az I. általános képletű 3-helyzetben bázikusan szubsztituált 2-tiohidantoinok, melyekben R és R' hidrogént R\ >C—CO R'^l I R»_N N—A—B \/ CS I. vagy szénhidrogénmaradékot, R" hidrogént, vagy alkut, A. normális, vagy elágazó láncú, előnyösen 2—5 szénatomszámú alkilént, B. pedig II. r. amino csoportot, pl. dimetilamino-, dietilamino-, piperi-R\ D,/9 —C ° ONa + SCN—A—B -R"—NH ahol R, R', R", A és B a fent megadott jelentésűek. Az; eddig még szintén ismeretlen, bázikusan szubsztituált izotiocianátok (III) a monoprimér-monoterciér diaminok és széndiszulfid egymásra hatásakor keletkező bázikusan szubsztituált ditiokárbaminsav-betainokból (V) nyerhetők klórhangyasavészterek, vagy nehéz fémsók, pl, ólomnitrát' segítségével. * (V) (III) Az eljárás kivitelezési módjáról alábbi példák adnak részletesebb felvilágosítást, a találmány azonban nem korlátozódik e példákra. 3- dino-, vagy morfolino-esoportot st'b. jelent, az idegoi- rendszer egyes központjaira, jelentős farmakológiai hatást fejtenek ki. Az I. típusú vegyületek előnye más, már régebben ismert 2-tiohidantoinokkal szemben az, hogy a bázikus csoport jelenléte következtében savakkal sót képeznek és ezek vízben semleges kémhatással jól oldódnak. Az I. típusú vegyületeket «-aminosavak sóinak, előnyösen nátrium (II) vagy kálium sójának és bázikusan szubsztituált izotiocianátoknak (III) vizes-alkoholos közegben való egymásra hatásával, gy majd a keletkezett bázikusan szubsztituált tiohidanen toinsavaknak (IV) savas behatásra történő ciklizáno lásával állíthatjuk elő az alábbi reakció egyenlet ri- szerint: R\ >C—COONa "* R'/| H-R"—N NH—A—B ' I. \/ CS ,é- Példák b- 1. 4,4 g glicint oldunk 3,3 g kálilúgnak 35 ml o- vizes oldatában, majd hozzáadjuk 9,25 g /^-dietilá- aminoetilizotiocianátnak 35 ml alkoholban való olr- datát és a reakció elegyet fél órán át forraljuk, a- Lehűlés után 50 ml 20%-os sósavval savanyítunk át' és a kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradt szilárd tömeget forró alkoholmetanol eleggyel kivonjuk. Lehűléskor a 3-(/?-dietilaminoetil)-2-tiohidantoin-hidroklorid kikristályosodik. Sárga kristályok, o. p.: 207—208°. Termelés: 9,5—10,5 g (65—72%). ik 2. 9,6 g N.N-dietil-etiléndiaminból és széndiszulíy fidból nyert /?-dietilaminoetilditio+karbaminsav-betaint 80 ml kloroformban szuszpendálunk, majd II. III. IV.
