145644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nikatinsavhidrazid származékok előállítására

ö Megjelent: 1959. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.644. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — HO—520. ALAPSZÁM Eljárás új nikotinsavhidrazid származékok előállítására F. Hoffmann — La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1958. április 9. Svájci elsőbbsége: 1957. április 9. A találmány eljárás új nikotinsavhidrazid származékok és ezek sóinak előállítására', melyet az jellemez, hogy az alábbi általános képletű vegyületet, vagy sóit Ki _CO—-NH—NH—Ro N ahol R, hidrogént, vagy metilt és R2

2—7 szénatomszámú nem aromás szénhidrogén maradékot jelent, vagy a Rí -COOH N általános képletű savnak a H2

N—NH—R

2 általános képletű helyettesített hidrozinnal — ahol Rj és R2

a fent megadott jelentésűek — karbodiimid jelenlétében való kondenzálása és adott esetben a kapott vegyület sóvá alakítása útján, vagy önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. A találmány egyrészről .új eljárás az új nikotinsavhidrazid származékok előállítására. Az új eljárás értelmében az adott esetben a gyűrűben metil helyettesítésű nikotinsavat helyettesített hidrazinnal karbodiimid jelenlétében kondenzáljuk. A reakcióhoz közvetlenül a savat, vagy annak sóit is használhatjuk. A reakcióképeseb b észterekké, halogenidekké stb. való átalakítás felesleges. A kondenzálószerként használt N,N'-diszubsztituált karbodiimideket pl. diszubsztituált karbamid származékokból p-toluolszulfokloriddal piridinben állíthatjuk elő. A találmány szerinti reakció során a megfelelő karbamid származékokat visszanyerjük. Megfelelően helyettesített ikarbodiimidek, pl. N,N'-dicilklohexil-karbodiimid alkalmazása esetén melléktermékként olyan karbamid származékokat kapunk, amelyeket a reakcióterméktől könnyen elkülöníthetünk. A reakciót pl. 0—50 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, vagy kissé magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Célszerű oldószert alkalmazni. Oldószerként szerves oldószert, pl. ímetilénkloridot, kloroformot, dioxánt, tetrahidrofuránt, diimetilformamidot, vagy aeetonitrilt, vagy akár vizet is választhatunk. A találmány szerinti eljárás másrészről az új nikotinsavhidraziddk előállítása ismert módszerekkel, így pl. adott esetben a piridinmagban rnetilezett reakcióképes nikotinsav származékokat, mint pl. a sav alacsony alkilesztereit, halogenidjeit, vagy amidjait a -megfelelően helyettesített hidrazinnal hozzuk reakcióba. Ügy is eljárhatunk, hogy a piridingyűrűben adott esetben anetilezett mkotinsavhidrazidot karbonilvegyülettel reagáltatjuk és a katfbonilvegyület kapott nifcotinoilhidrazonját egyidejűleg, vagy utólag hidrogénezzük. A hidrogénezést célszerűen katalizátor, mint pl. platinaoxid, palládiumszén stb. jelenlétében, előnyösen közömbös oldószerben hajtjuk végre. Az utóbbi reakció további változataként a nikotinoilhidrazont Grignard-vegyülettel is reakcióba hozhatjuk és az addíciós terméket hidrolizálhatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi nikotinsavhidrazid származékok nyerhetők: l-nikotinoil-2-propil-hidrazin, l-nikotinoil-2-izobutil-hidrazin, l-nikotinoil-2-heptil-íhidrazin, 1-nikotinoi'l-2-izopropi:l-hidrazin, l-inikotinoil-2-[butil-(2')]-hidrazin, l-niikotinoil-2-[ipentil-i(i3')]-thidrazin, l-nikotinoil-2-[4'metil-pentil-(2')]-!hidraz;in, 1-nikotinoil-2-ciklopropil-ihidrazin, l-nikotinoil-2-ciklohexil-hidrazin, l-nilko'tinoil-2-(«-ciklopentil-etil)-hidrazin, l-nikotinoil-2-terc, íbutil-Jhidrazin, l-(6'-metilnikotínoil)-2-izopropil-ihidrazin, 1-nikotinoil-2-ciklopentil-hidrazin. A találmány szerint kapott nikotinsavhidrazid származékok szervetlen és szerves savakkal, pl. halogénhidrogénsavakkal, mint sósavval, br ómhidrogénnel, jódhidrogénnel, más ásványi savakkal, mint kénsavval, foszforsavval, salétromsavval, továbbá szerves savakkal, mint borkősavval, kámforszulfósavval, etánszulfósavval, szalicilsavval, aszkorbinsavval, imaleinsavval, mandulasawal