145644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nikatinsavhidrazid származékok előállítására

2 145.644 stb. jól definiált sókat adnak. Előnyös sók a hidrohalogenidek, főként hidrokloridok. A sókat, előnyösen közömbös oldószerben, a hidrazinszármazéknak a szőbanforgó sav feleslegével való kezelésével állítjuk elő. • A találmány szerinti termékek és ezek sói gátolják a monoaminoxidázokat; egyes képviselőik kiváló depresszióellenes hatásúikkal és elgyengüléses esetékben súlygyarapító hatásukkal tűnnek ki. E tulajdonságaiklkai értékes módon gazdagítják a gyógyszerek birodalmát. 1. példa l-nikotinoil-2-izopropil-'hidrazin 12,3 g nikotinsav és 10,1 g trietilamin 150 ml acetonitrilben való oldatát 11,5 g izopropil-hidrazinnal fél órán át kavarjuk, majd 20,63 g diciklohexil-ikarbodiimidet adunk hozzá. Kezdetben a hőmérséklet kissé emelkedik, amelyet hűtéssel 30 C° alatt tartunk. 4 órás kavarás után a kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot leszűrjük és a szűrletet lepároljuk. A maradékot 40 C°-on 500 ml benzollal extraháljuk, a benzolt lehajtjuk és a maradékot 100 ml vízzel kezeljük. A vizes oldatot szárazra pároljuk és a maradékot éteres kezeléssel kristályosítjuk. Benzolból való átkristályosítás után színtelen kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 104—105 C°. 2. példa l-nikotinoü-2-[butil-(2')]-hidrazin 12,3 g nikotinsav és 8,8 g butiH2)-*hidrazin 150 ml acetonitrilben való oldatához 20,63 g diciklohexil-karbodiimidet adunk és 4 órán át kavarjuk. Kezdetben a reakcióedényt hűtjük, hogy a hőmérséklet 30 C° alatt maradjon. A (kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 200 ml vízzel 40 C fokon kezeljük, a vizes oldatot bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk, forráspont 116 C°/ 0,03 mm. A desztillátum kristályos tömeggé dermed meg. 3 példa l-nikotinoil-2-izopropil-hidrazin 40 g nikotinsavhidrazidot 650 ml acetonnal az oldat megtisztulásáig főzzük, majd szárazra pároljuk be. A maradékot agyaglapon megszárítjuk és benzol/aceton 5 :1 arányú elegyéből egyszer átkristályosítjuk. Az így kapott l-nikotinoil-2-izopropilidén-hidrazin 40 g-ját 1000 ml metanolban platinaoxid hozzáadása mellett a szokásos körülmények között a számított mennyiségű hidrogén felvételéig (1 mól az anyag 1 móljára) hidrogénezzük. A besűrített szűrletet 500 ml etanollal felvesszük, 32 g oxálsawal elbontjuk és jégszekrényben való hűtés után megszűrjük. A szűrletből a hidegben való további tartás során 17 g nyers oxalát válik ki, amelyet etanolból állati szén jelenlétében többször átkristályosítunk. Így az 1-nikotinoil-2-izopi opil-hidrazinhoz jutunk szeszkvioxalát alakjában, amelynek olvadáspontja 139—141 C°. 4. példa l-(6'-metil-niikotinoil)-2-izopropil-hidrazin 15 g 6-metil-nikotinsavhidrazidot, amelyet 6--metil-ni'kotinsavetilészternek hidrazinhidráttal etanolos oldatban végzett reakciójával kaptunk, 250 ml acetonnal 3 órán át főzünk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. A kapott 15 g l-(6'^metil-nikotinoil)-2--izopropilidén-hidrazint 300 ml etanolban platinaoxid adalékkal a szokásos körülmények között a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátorról lenuccsolt szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot néhányszor petroléter/etanolból átkristályosítjuk. Így az 1 - (6' - metil - nikotinoil) - izopropil - hidrazinhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 117—118,5 C°. 5. példa l-nikotinoil-2-ciklohexil-hidrazin 20 g nikotinsav-hidrazidot és 11 g ciklohexanont 300 ml etanolban platinaoxid hozzáadása mellett a szokásos körülmények között egy ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátorról lenuccsolt szüredéket vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot petroléterből átkristályosítjuik. A kapott l-nikotinoil-2-ciklohexil^hidrazin olvadáspontja 119—121 C°. 6. példa l^nikotinoil-2-izopropil-hidrazin 20 g niikotinsav metilésztert 20 g izopropil-hidrazinnal a levegő kizárása mellett 10 órán át 100 C°-on melegítünk. Ezután a izopropil-hidrazin feleslegét és a keletkezett metanolt ledesztilláljuk és a kapott l-nikotinoil-2-izopropil-hidrazint a 3. példa szerinti módon szeszkvioxalátja alakjában különítjük el, amelynek olvadáspontja 139—141 C fok. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új nikotinsavhidrazid származékok és ezek sóinak előállítására, amelyet az jellemez, hogy az alábbi általános képletű vegyületet, vagy sóit Rí —CO—NH—NH—R2 N amely képletben Rt

hidrogént, vagy metilt és R

2 2—7szénatomszámú nem aromás szénhidrogén maradékot jelent, vagy a Rt -COOH N általános képletű savnak a H,N—NH—R,