145431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-tropen-3alfa-ol szubsztituált származékai s a belőlük nyerhető kvaterner ammónimsók előállítására és ezek átalakítására 3alfa-hidroxi-6,7béta-epoxi-tropánná, valamint származékaivá
2 145.431 a) Ac = acetil a) Ac = H b) Ac = acetiltropeil b) Ac = tropeil c) Ac = mandelil c) Ac = acetil d) Ac = tropeil d) Ac = acetiltropeil Az eljárás igen jól alkalmazható tetszőleges tropenolészterekre, amelyeket tropenolból különböző acilező ágensek segítségével (savkloridok, savanhidridek és így tovább) készítünk el. Ha kiinduló vegyületül a tropenol butobromidját (III. a.) alkalmazzuk, úgy az oxidációkor, az ox. III. OAc in. a) R = C4 H,; Ac = H; Y = Br b) R = C4 H 9 ; Ac = tropeil; Y= Br c) R = C4 H 9 ; Ac = acetiltropeil; Y = Br N-butil-szkopinium-bromid (IV. a.) keletkezik, míg ha a tropenol tropasav észterének (III. b.), avagy acetil-tropasav észterének (III. c.) butobromidját vetik alá hasonló módon oxidációnak, úgy az N-butil—skopolaminium-broniidhoz jutunk el. (IV. b.), avagy annak acetil-származékához (IV. c). Ez annál is inkább meglepő, mert korábban az idé^zett vegyületet (IV. b.) szkopolaminból csak nagy nehézségek árán és rossz hozammal lehetett elkészíteni. A szkopolamin és a butilbromid közötti reakció uí. igen lomha s ezenkívül nem teljesen egyirányú. Ezzel szemben jelentős műszaki előnyt jelent, ha a mellékreakciókra nem képes tropenol észtereket reagáltatjuk N-ibutilbromiddal, vagy más alkilhaloiddal és az így kapott kvaterner ammóniumsót vetjük alá utólagos oxidációnak. Ez a művelet még külön azzal az előnnyel is jár, hogy N-oxid képződése ez esetben elmarad. Márpedig éppen ez a'mellékfolyamat az, amely számos esetben megzavarja a tropenol észterek tercier amin stádiumban történő oxidálását és melléktermékként N-oxidhoz vezet. a) R = C4 H 9 ; Ac = H; Y = Br b) R = C4 H 9 ; Ac = tropeil; Y= Br c) R = C4 H 9 ; Ac = acetiltropeil; Y = Br Példák 1. 4,2 g aeetil-tropenolt (II. a.) hűtés közben oldunk 12 ml hangyasavban, hozzáadunk 7 ml 90%-os hidrogén peroxid oldatot és szobahőn hagyjuk állni 4 napig. A reakcioelegyet bepárologtatjuk s a maradék olajat cellulózporoin kromatografáljuk (butanol : n HCl 5 : 1 arányú elegyében). Két terméket nyerünk. Az előbb lefutott frakció 0,63 g olaj, pikráttá átalakítva kristály: az acetilszkopin pikrátja. Op. 222 C". Anioncserélő gyantán a bázis felszabadítva op. 71—72 C°. Az anyag másrésze mint kiinduló anyag visszanyerhető, ez a kromatografálásból később lefutó fázis. 2,8 gramm. 2. 3,5 g aeetil-tropenolt oldunk 50 ml 2 n HC1-ban és visszafolyatjuk 8 órán át. Az oldatot derítjük és szobahőmérsékleten 1 Hgmm vákuumban bepároljuk. 3,3 g kristálytömeget nyerünk, ez tropenol-hidroklorid, abszolút alkoholból átkristályosítható. 2 g tropenol-hidroikloridot leöntürik 4,5 ml acetil-tropeilkloriddal, majd 15 ml abs. kloroformmal s az elegyet visszafolyatjuk. (A reakciótérben kevés neutrális Raney-nikkelt viszünk.) 5 órai visszafolyatás után a. tropenol hidroklorid csaknem kvantitatíve oldatba megy. A reakcióelegyből 10%-os káliumkarbonát oldattal távolítjuk el a fölös tropasavkloridot és a sósavat. A kloroformos oldatot bepárologtatjuk, így 2,9 g olajat nyerünk. A nyert tropenol-acetiltropasav észtert (II. b.) felvesszük 10 ml vízmentes Hangyasavban és 5 ml 90%-os hidrogén peroxidot adunk az oldathoz. 6 napig szobahőn állni hagyjuk, majd a hidrogénperoxid mentesített reakció elegyet bepárologtatjuk s a nyert 2,1 g olajat kb. 2 méteres oszlopon 150 g Whatman-gyártmányú cellulózporon kromatografáljuk (butenol : 2 n sósav 5 : 1). Az elöl futó frakció acetil szkopolamin (I. d.), ezt papírkromatografikus úton azonosítjuk. A nyert 0,56 g olajat normál sósavval szobahőn egy napon át hidrolizálva szkopolamint nyerünk, melyet bázis és pikrátja alakjában azonosítunk a természetes szkopolaminnal, ill. annak pikrinsavas sójával. 3. 1 g tropenol (I. a.) hidrokloridot oldunk 40 ml abs. alkoholban és felszabadítjuk a bázist 25 ml Nalcit SBR gyantával. Az oldószert bepárologtatjuk, a visszamaradó 0,65 g halványsárga olajat felvesszük 10 ml abs. acetonban és hozzáadunk 5 ml n butilbromidot. Vízfürdőn visszafolyatjuk 1 órán át. A kiváló,.fehér5 kristályokat szűrjük, 0,52 g, op. 159 C°: tropenol-N-butobromidot (III.. a.) E vegyületet a 2. példában megadott módon acilezzük. 0,95 g acetil-tropeil-tropenol-N-butobro. midot (III. b.) nyerünk. E vegyületet 5 ml hangyasavban oldjuk hűtés közben, majd ,3 ml 90%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá, A;:reakcioelegyet 5 napon át szobahőn tartjuk, majd a még meglevő hidrogénperoxid elbontása után elpárologtatjuk az
