145387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-3(-)4-hidroxikumarinil-3)-metán vegyületek előállítására
145.387 3 pótban. A íormiátot szárítás után desz+illáclö útján regeneráljuk. A vizes réteget sósavval óvatosan megsavanyítjuk 2 pH-értékre. A termék erre olaj alakjában kiválik, majd utóbb megdermed. Az olajszerű termék megdermedését nátriumklorid hozzáadása útján elősegíthetjük. A terméket még az anyalúgban összetördeljük, leszívatjulk, majd mosás után megszárítjuk. 150 g nyersterméket kapunk. A tiszta termék elválasztása a következő módon történik: 150 g nyersterméket 200 ml etanollal főzünk, melegen leszívatjuk és csekély mennyiségű etanollal mossuk. 120 g maradékot kapunk. Az alkoholos anyalúgból lehűlés után 2 órán beiül még további 8—10 g Válik ki, így az összes hozam 128—130 g. Az alkoholos anyalúgot azután bspár!ás útján besűrítjük. 24 órai állás után csapadékot kapunk, amely n-srn ciklizált kiindulóanyag és ciklizálási termék keverékéből áll; ezt a csapadékot a következő gyártási adag előállítása során felhasználhatjuk. A 123—130 g mennyiségű főterméket etanolból (egy rész termékre 25 rész etanolt véve) vagy acetonböl (1 : 10 arányban) kristályosítjuk át. Termelési hányad az előbbi esetiben -90%, az utóbbiban 70%; aceton alkalmazása esetén az acetonnak aldehidmentesnek kell lennie. 3. példa l-(krom.onil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3) -etil-tio-n-propiléter előállítása. 4 g l-(szalicilil)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-propil-tio-n-propilétert (op. 144 C°) 50 ml etilformiátban szuszpendálunk 8 C° hőmérsékleten. Ezután 0,5 ml absz. etanolt adunk hozzá, majd állandó keverés közben 1 órán belül 1,4 g nátriumot adunk az elegyhez. A reakció az előbbi példákban leírthoz hasonló módon folyik le. Az átalakulás befejezte után a terméket vizes oldatba visszük át és megsavanyítás útján leválasztjuk. Az eleinte olajszerű termék később megdermed. Ekkor leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. A nyersterméket acetonban oldjuk, 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd szűrjük. Lehűlés után tiszta kristályokat kapunk. A termék hatszoros mennyiségű acetonból átkristályosítható. A kapott l-(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3)-etil-tio- n-propiléter 139 C°-on olvad. Hidrátjának olvadáspontja 120 C°. Ibolyántúli fényben a termék kioltást mutat. 4. példa l-(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3) -etil-tio-izopropiléter előállítása. 39,8 g l^(szalicilil)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-propil-tio-izopropilétert (op. 146 C°) 400 ml etilformiát és 4 ml absz. etanol elegyében szuszpendálunk 8 C° hőmérsékleten. Ezután keverés közben három adagban 13,8 nátriumot adunk hozzá 1 óra alatt. A belső hőmérsókletet mérsékelt hűtés segítségével 8 és 12 C° között tartjuk. Az átalakulás befejezte után a reakcióele gyet a fentebbi példákban leírt módon dolgozzuk fel. A kapott l-(kromonil-3)-l-(4-hidi roxikumarini : l-3)-etil - tio-izopropiléter 164 C°-on olvad. Az átkristályosítás metanolból vagy ecetsavból történt. 5. példa l-(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3) -etil-tio-allilétei" előállítása. 33 3 l-(szalicilii)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-propil-tio-allilétert .380 ml etilformiátban szuszpendálunk 8 C° hőmérsékleten, 3 ml absz. etanol hozzáadásával. 1 órán belül 13,8 g nátriumot adunk hozzá három adagban. Az átalakulás befejezte után a reakciőterméket vízzel kirázzuk, megsavanyítáis útján leválasztjuk, leszívatjuk és szárítjuk. A nyers terméket két rész etanolban szuszpendáljuk és visszacsepegő hűtő alatt 30 percig forraljuk. A kapott l-(kro:monil-3)-l-(4-hidroxikumarinil-3)-etil-tio-alliléter 126 C°-on olvad. 6. példa l-(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3) -etil-tio-n-bu til éter előállítása. 41 g l~(s3alicilil)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-piropil-tio-n-butiiétert 410 ml etilformiát és 4 ml absz. etanol elegyében szuszpendálunk 8 C° hőmérsékleten. 1 óra lefolyása alatt 13,8 g nátriumot adunk hozzá három' adagban. A belső hőmérsékletet mérsékelt hűtés segítségével 8 és 10 C° között tartjuk. A gyűrűzáródás befejezte után a reakcióterméket az előző példákban leírt módon választjuk el. A nyers terméket visszacsepegő hűtő alatt 30 percig forraljuk etanollal, majd lehűlés után leszívatjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. A tiszta termék 141 C°-on olvad. A termék kb. 5 mg-os mintáját 2 ml tömény kénsavval leöntve, az anyagnak nem szabad sárga szfneződést mutatnia. 7. példa l-(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3) -etil-tio-izobutiléter előállítása. 36,8 g l-(szalicilil)-2-(4-hidroxikumariniI-3)-propil-tio-izobutilétert 360 ml etilformiátban szuszpendálunk 8 C° hőmérsékleten. 2,5 ml absz. etanolt adunk hozzá, majd 1 órán belül 13,8 g fémnátriumot adunk hozzá részletekben. A hőmérsékletet hűtés segítségével 8 és 12 C° között tartjuk, miközben a reakcióelegyet erélyesen keverjük. Ezután vízzel kirázzuk a reakcióelegyet és a vizes réteget 2 pH-értékre savanyítjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk és megszárítjuk. A további tisztítás ezúttal is két rész etanollal visszacsepegő hűtő alatti forralás útján történik. A tiszta termék olvadáspontja 103 C°. 8. példa l-(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxíkumarinil-3) -etil-tio-izoamiléter előállítása. 42,6 g l-(szalicilil)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-propil-tio-izoamilétert (op. 105—106 C°) 430 ml etilformiátban szuszpendálunk, 4 ml absz. etanol hozzáadásával. A szuszpenziót 8 C°-ra lehűtjük, majd 1 órán belül 13,8 g nátriumot adunk hozzá három adagban. A belső hőmérsékletet 8 és 12 C° között tartjuk. A reakció lefolyása után az elegyet a fentebbi példákban leírt módon dolgozzuk , fel tovább. A kapott termék 102—103 C°-on olvad; ecetsavból vagy metanolból kristályosítható át.
