145387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-3(-)4-hidroxikumarinil-3)-metán vegyületek előállítására

4 145.387 9. példa l-(kromonil-3)-l-(-i-hidroxikumarinil-3)-etán előállítása. • 600 g l-(szalieilil)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-propánt 6000 'ml exilformiátban szuszpendálunk 6 C° hőmérsékleten, 60 ml absz. etanol hozzáadásával. 1 óra lefolyása alatt 255 g nátriumot adunk hozzá három adagban. A lassan emelkedő belső hőmérsékletet mérsékelt hűtés segítségével 9 és 15 C° között tartjuk. A szuszpendált anyag két óra múlva már teljesen oldódott, a nátrium azonban ekkor •még nem használódott el. Rövid idővel ezután megkezdődik a ciklizált termék kiválása. Az elegy pH-értéke eközben 6,5-ről lassan 8,5-re emelkedik, mialatt a nátrium utolsó maradványai is elfogynak. A folyamat e szakaszában a hőmérsékletet 6 és 8 C° között tartjuk. A reakcióelegyet ezután elkeverjük 6000 ml vízzel, majd a vizes réteget elválasztjuk és 2 pH-értékre savanyítjuk. Olajszerű termék válik ki, amely hamarosan kristályosan megdermed. A nyers terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 618 g. A szétmorzsolt nyers terméket 600 ml etanollal 30 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd még. melegen leszívatjuk. Az anyalúgból 30 percen belül még kismennyiságű további termék válik ki, amelyet ibolyántúli fényben történő ellenőrzés után hozzáadunk a főtermékhez. Az összhozam 480 g, vagyis az elméleti mennyiség 78,6%-a. A termék olvadáspontja 178C°. A kapott terméket háromszoros mennyiségű ecetsavból vagy hetvenötszörös mennyiségű etanolból kristályosíthatjuk át; a hozam az előbbi esetben 95%, az utóbbiban 85%. Az ily módon tisztított termék 178—179 C°-on olvad. A termék színtelen, kristályos, íztelen por, amely ibolyántúli fényben nem mutat sárgászöld fluoreszcenciát. Azonosítása papírkromatográíiai úton történhet, Fucik módszerével. 10. példa (Krornonil-3)-(4-hidroxikumarinil-3)-metán előállítása. 310 g l-(szalicilíl)-2-(4-hidroxikumarinil~3)-etánt 3100 ml metilformiátban, 31 ml absz. metanol hozzáadásával, keverés közben szuszpendálunk 6 C° hőmérsékleten. 1 órán belül 138 g fém-^nátriumot adunk hozzá három részletben. A további feldolgozás az előző példákkal egyező módon történik. A nyersterméket 30 percig forraljuk etanollal visszacsepegő hűtő alatt, majd piridinből vagy ecetsavból átkristályosítjuk. A termék 246 C°-on olvad; hozam: 290 g, vagyis az elméleti mennyiség 90,6%-a. 11. példa (Kromonil-3) - (4-hidroxikumarinil-3) - fenilmetán előállítása. 150 g l-(szalicilil)-2-(4-hidroxikumariml-3)-2^ienil-etánt (op. 191—192 C°) 1500 ml etilformiátban szuszpendálunk. 10 ml absz. etanolt adunk hozzá és az elegyet keverés közben 8 C° hőmérsékletre hűtjük. 1 órán belül 52 g fém-nátriumot adunk hozzá részletekben. A belső hőmérsékletet hűtéssel 8 és 12 C° között tartjuk. Az oldószerben szuszpendált anyag kb. 2 óra múlva teljesen oldatba megy, a nátrium azonban eddig még nem használódik el teljesen. Ugyanezen a hönmérsékleten tovább folytatjuk a keverést, miközben a pH-érték 6,2-ről 8,6-ra növekszik. A reakció e szakaszában a nátrium már teljesen elfogy. A reakció befejezte után a reakcióelegyet vízzel kirázzuk, a vizes réteget elválasztjuk, és a felső rétegből a hangyasavésztert regeneráljuk. A vizes réteget 2 pH-ártékre savanyítjuk, a kivált terméket vízzel digeráljuk, majd leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. A nyers terméket visszacsepegő hűtő alatt etanollal 30 percig forraljuk, majd melegen leszívatjuk. A szűrőn levő terméket 15-szörös mennyiségű ecetsavból átkristályosítjuk. A kapott (kj,

omonil-3)-{4-hidroxikumarinil-3)-fenilmetán (op. 234 C°) mennyisége 130—135 g. Az elemi analízis eredménye igazolja a C-jH^Os tapasztalati képletet. 12. példa (Kromonil-3)-(4-hidroxikumarinil-3) - p - klórfenilrnetán előállítása. 42 g l-(szalicilil)-2-(4-hidroxikumarinil-3)-2-p^ -klórfeniletánt (op. 180 C°) 420 ml etilformiátban .szuszpendálunk. Ezután 5 ml absz. etanolt adunk hozzá és B. szuszpenziót 8 Cü

hőmérsékletre hűtjük. 1 órán beiül 14 g nátriumot adunk hozzá részletekben, miközben a hőmérsékletet mérsékelt hűtéssel 8 és 12 C° között tartjuk. A szuszpendált anyag 2 órán belül fokozatosan oldatba megy, a pH-érték 6,2-ről 3,8-ra növekszik, miközben a nátrium fokozatosan elhasználódik. A reakció befejezte után az elegyet vízzel elbontjuk, a vizes réteget elválasztjuk, 2 pH-értékre savanyítjuk, majd a kivált terméket leszívatás és szárítás után visszacsepegő hűtő alatt 30 percig forraljuk etanollal. Az elegy lehűlése után a tisztított terméket leszívatjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. Az így kapott (kroroonil-3)-(4-hidroxikumariml-3)-p-klórfenilmetán 219 C°-on olvad. Az elérni analízis eredménye megerősíti a C^H^O-.Cl tapasztalati képletet (elméleti klórtartalom: 8,20; talált klórtartalom 8,20%). 13. példa l-(kromonil-3)-l-(4-hidroxikumarinil-3)-2-metoximetán előállítása. 35,4 g l-(szalicilil)-l-(4-hidroxikumarinil-3)-2--rnetoxietánt 350 ml etilformiátban szuszpendálunk, 3,5 ml absz. etanol hozzáadásával, majd a szuszpenziót 6 C° hőmérsékletre lehűtjük. 1 órán belül 13,8 g nátriumot adagolunk be az elegybe. A reakcióelegy további kezelése az előbbi példákban leírt módon történik. A terméket etanollal való forralás után a szokásos módon választjuk el, majd etanolból vagy ecetsavból átkristályosítjuk. A termék hozama 32 g, vagyis az elméleti mennyiség 87%-a. A terméket színtelen kristályos por alakjában kapjuk, amely ibolyántúli fényben nem mutat sárgászöld fluoreszcenciát. Az anyag azonosítása papírkromatográfiai úton történhet, Fucik módszerével. 14. példa A (kromonil-3)-(4^hidroxikumarinil-3)-ecetsav alkilésztereinek előállítása. 150 g l-(4-hidroxikumarinil-3)-2-szalicilil-propionsav-etilésztert (op. 144 C°) 1500 ml etilformiátban