145387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-3(-)4-hidroxikumarinil-3)-metán vegyületek előállítására

2 145.387 HCO.OR, + R,OH + Na O II c OH R /\/S_i_c ,, I /\ II H H H i! /ONa •-»- HC^-ORj \0R, /ONa HC^-ORj ^OR, ~- 2R,OH + O O HO OH /\/\. R -C—C o II c H HC \/\ O o HO NaO Amint a fenti képletsorból látható, közbenső termékként előbb a béta-diszubsztituált vinilalkohol nátriumsó ja keletkezik. Ez a só könnyen oldódik a reakcióelegyben és így az eredetileg csupán szuszpendált ciklizálandó anyag fokozatosan oldatba megy. A gyűrűzárás befejezte után a végtermék nátriumsó alakjában ismét kiválik az oldatból, miközben az oldat pH-értéke nátriumhidroxidnak a nátrium feleslegéből való képződése révén az eredeti 6,5-ről erősen az alkalikus tartományba tolódik el. A pH-érték ilyen eltolódása a reakció lefolyását és befejeződését jelzi. A reakcióban résztvevő anyagként és egyidejűleg reakció-közegként is alkalmazott alkilformiátnak legfeljebb 0,02—0,06% vizet és 0,1—0,14%. szabad hangyasavat szabad tartalmaznia. Az alkoholt rövid idővel a reakció megkezdése előtt adjuk hozzá a szuszpenzióhoz, a fém-nátrium hozzáadása előtt. A gyűrűzáródás igen hevesen folyik le, ezért megfelelő hűtést kell alkalmazni. Legcélszerűbb a reakcióelegy hőmérsékletét 6 és 15 C° között tartani. 1. példa l^(kromonil-3) - 1 - (4-hidroxikumarinil-3) -etil-tio-metiléter előállítása. 60 g l-(szalicilil)-2-'(4-hidroxiikumarinil-3)-etil-tio-rneíilétert 600 ml 6 C° hőmérsékletre lehűtött etilformiátban szuszpendálunk. Ezután 6 ml etanolt adunk hozzá. Ezt követően 1 órán belül három' részletben 22,4 g fém-nátriumot adagolunk a reakcióelegybe. A belső hőmérséklet fokozatosan 9—15 C°-ra emelkedik, és a szuszpendált kiindulóanyag kb. 2 óra alatt oldatba megy. Röviddel ezután a reakciótermék kezd az oldatból kiválni, mialatt a nátrium még nincs teljesen elhasználva. A reakcióelegy pH-értéke eközben 6,5-ről az alkalikus tartományba emelkedik; miután a pH elérte a 8,5 értéket, addigra a nátrium imár teljesen elfogyott és az átalakulás befejeződött. A reakció e szakaszában a hőmérsékletet hűtés útján kb. 6—8 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vízzel keverjük, az észter-réteget elválasztjuk és a vizes réteget ?H

R ? /\/\ /\/% V -c-H o o _/\/\ o sósavval lassan megsavanyítjuk 2 pH-értékre. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, majd 30 percig főzzük 3 rósz acetonnal, azután leszűrjük és kristályosodni hagyjuk. A hozam 49,2 g, vagyis az elméleti mennyiség 80%-a. Az ily módon nyert l-('krbmonil-3)-l-(4-hidroxikumarinil-3)-etil-tio-imetiléter színtelen kristályos anyag, olvadáspontja 126 C°. Az anyag ibolyántúli fényben nsrn mutat fluoreszcenciát, Fucik módszerével azonban papírkromatográfiai úton kimutatható. A termék íztelen anyag, amely jellegzetes színképet mutat. • (4-hidroxikumarinil-3) -etil-2. példa 1-(krómon i 1-3) - 1 etil éter előállítása. 150 g l-(szalicilil)-2-(4-.hidroxikumarinil-3)-propil-tio-etilé'tert 1500 ml előzőleg 6 C° hőmérsékletre lehűtött etilformiátban szuszpendálunk. Ezután 15 ml absz. etanolt adunk hozzá. A szuszpenzióhoz 1 óra lefolyása alatt három részletben 58,7 g finomra vágott nátriumot adunk. Ez a mennyiség 6 mólnak felel meg, a ciklizálandó anyag 1 mól mennyiségére számítva. A reakcióelegy belső hőmérséklete lassan emelkedik és a szuszpendált kiindulóanyag 2 órán belül oldatba megy. A reakció e szakaszában a belső hőmérsékletet 9—15 C°-ra hagyjuk emelkedni. Rövid idő múltán megkezdődik a gyűrűzárási reakció termékéinek kiválása. A nátrium, ekkor még nincs teljesen elhasználva, hanem a reakcióelegyben lebeg. A reakcióelegy pH-értéke eközben 6,5-ről fokozatosan az alkalikus tartományba megy át. A 8,5 pH-érték elérése után a nátrium már elfogyott és a reakció véget ért. A hőmérsékletet az eljárás e szakaszában ismét 10 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyhez ezután 1500 ml vizet adunk. E művelet adott esetben nitrogén-légkörben végezhető. A felső, formiátos réteget ezután elválasztjuk és kis mennyiségű vízzel kirázzuk; az így kapott vizes kivonatot hozzákeverjük a reakcióelegy vizes rétegéhez. A kívánt terméket a vizes réteg tartalmazza, nátriumsó alakjában oldott álla-