145320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatásos új vegyületek előállítására Oleaceae családba tartozó növényekből
o Megjelent: 1959. szeptember 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.320. SZÁM 12. o. 11-18. OSZTÁLY — OA—178. ALAPSZÁM Eljárás biológiailag hatásos új vegyületek előállítására Oleaceae családba tartozó növényekből N. V. Organon, Oss, Hollandia Feltaláló: dr. W. L. C. Veer, vegyész A bejelentés napja: 1957. augusztus 26. A találmány új, az Oleaceae családhoz tartozó növények részeiből kinyerhető biológiailag aktív vegyületékre, valamint ezen vegyületek előállítására vonatkozik. Régóta ismeretes, hogy az Olea europea leveleiből készült kivonat a vérnyomást csökkenti. Ezeknek az ismeretes kivonatoknak a hatása gyakran igen hirtelen és csak néhány percig tart, amint azt pl. kísérleti állatokon végzett intravénás injekciók alkalmával megfigyelhetjük. Azt találtuk, hogy az Oleaceae családhoz tartozó növények részeiből néhány olyan vegyület állítható elő, melyek fokozatos és tartós vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Mindezen új vegyületek CnH14 0 6 általános képletű vegyület származékai, amely ugyancsak biológiailag aktív, Ezt a vegyületet, mely savas jellegű, a következőkben elenolsavnak nevezzük. Az elenolsav funkcionális származékai közül névszerint a következőket soroljuk fel: a) Az elenolsav laktonja, melyet elenolidnak nevezünk, képlete CnH^Os, o. p. 153—155 C° és («)D = + 367° (acetonban). b) Az elenolsav sói, melyeknek általános képlete (Cn H 13 0 6 )fiM, ahol M fémet vagy ammóniumot, míg az n az M vegyértékét jelenti. Abszolút alkoholban oldva eme sók abszorbciós spektrumának maximuma fcb. 237 m/i, log s = 4,30. Eme sók közül a következőket soroljuk fel: magneziumelenolat, melynek képlete (Cn H 13 0 6 )2Mg, kalciumelenolat, melynek képlete (CuH13 0 6 ) 2 Ca, cinkelenolát, melynek képlete (C11 H 13 0 6 ) 2 Zn, ferroelenolát, melynek képlete (C11 H 1 30 6 ) 2 Fe, ammóniumelenolát, melynek képlete CU H 13 0 6 NH4, nátriumelenolát, melynek képlete CnH13 0 6 Na, káliumelenolát, melynek képlete Cn H 13 0 6 K. c) Elenolsavnak alacsonyabb alifás alkoholok- • kai képzett acetoljai. Ezeknek általános képlete CnH13 0 6 R, ahol R alacsonyabb alkil csoportot jelent. Alacsonyabb alkil csoport alatt 5-nél nem több szénatomú alkil csoportot értünk. Eme acetálok mindegyike két alakban fordul elő, melyek egymáshoz képest stereoizomérek. Ezek közül az acetátok közül névszerint az elenolsav két metilacetálját nevezzük meg, melyeknek képlete C12 H 16 0 6 és o.p.-ja 114—115 C°, illetve 127—128 C°, forgatóképességük («) ]]—29,6°,' illetve — 378,5° (kloroformban). d) Az észterezett elenolsav acetáljai, melynek általános képlete CnH12 0 6 (R) 2 , ahol R alacsonyabb alkil-csöportot jelent. Ezek az alkil-O-alkilelenolátok ugyancsak két, stereizornér alakban fordulnak elő. Ezen vegyületek közül név szerint két metil-O-metilelenolátot nevezünk meg, melyeknek általános képlete C13 H 18 0 6 és olvadáspontjuk 66— 67 C°, illetve 95—96 C°; ezen anyagok forgatóképessége (a) 2j_35,4°, illetve —363,0° (kloroformban). A fenti vegyületek mindegyike vérnyomáscsökkentő hatású. A céltól és alkalmazási módtól függően lehet a fenti vegyület csoportból a megfelelőt kiválasztani. Injekcióra szánt készítményként lehetőleg vízben oldódó vegyületet választunk, pl. kalciumelenolátot. A találmány szerinti eljárásban e vegyületek előállításánál rendszerint az Olea europea részeiből indulunk ki. Azonban az Oleaceae családhoz tartozó más növényeket is használhatunk kiinduló anyagként, pl. a fagyalféléket. A szóbanforgó növények bármely részét használhatjuk kiinduló anyagként. Az Olea europea-nak érett gyümölcséből kapjuk a legbőségesebb hozamot. Különösen megfelelő kiindulási anyagot képez az oliva-olaj készítésénél kapott, olajtól megszabadított préslé. Ellentétben a növényrészekkel, ez a kiindulási anyag bőven kapható és a benne levő aktív anyagok egyszerűbben különíthetők el, mint a növényi részekből. A nevezett kiindulási anyagok feldolgozása röviden a következőképpen történik. A növényrészekből elenolsavat tartalmazó sűrítményt készítünk és ezután, ha kívánjuk, a szóbanforgó elenolsav funikcionális származékait állítjuk elő.
