144518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6 dioxi és 3, 6, 7 trioxitropán származékok előállítására

° Megjelent: 1958. november 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.518. SZÁM 12. p.-1—5. OSZTÁLY — FO— 236. ALAPSZÁM Eljárás 3, 6 dioxi és 3, 6, 1, trioxitropán származékok előállítására A Magyar Állam, mint a feltalálók: Dr. Fodor G ábor, Tóth József és W. Vincze Irén, szegedi lakosok jogutóda A bejelentés napja: 1955. szeptember 2. A szakirodalomban ismeretes, hogy a 3«—6 fi dioxitropán racem módosulata szintézis útján többféle módon állítható elő. E vegyület balra forgató módosulatának a 3-as szénatomon isovaleril maradékot tartalmazó származéka a ter^ mészetes Valeroidin, mely értékes gyógyszer, illetve más értékes vegyületek előállítására szolgáló közti termék. Eddig azonban e vegyületet tejes szintézissel előállítani nem sikerült, mert a 3 «—6 ^-dioxitropán acilezésekor minden esetben diacilszármazék keletkezik. Utóbbi vegyület részleges diacilezése szintén nem vezet a 3-as hidroxilon acilezett termékhez (Stoll A. Lindemann A. és Jucker Helv. Chim Acta 36 h. 1526 old. 1953). Ha pl. 3 «—6 fi-űioxitropánt thionilkloriddal részlegesen halogenezr zük, akkor 3 «-6 ^-oxytropánhoz: jutunk el, melyből hidrogénhaloid lehasítással: tropenolt nyerünk ugyan, ez azonban nem a 6-os, hanem a 2:-es és 3-as, vagy 3-as és 4-es szénatom között tartalmaz kettős kötést (Fodor Gábor és Társai: „Referatenband XIV. des internationalen Kongresses für Reineu Angewandte Chemie Zürich, 68 közlemény 40. oldal). Jelen találmány lényege, hogy oly eljárást sikerült kidolgozni, mely a 3-as hidroxil gyökön egy acilmaradékot, a 6-os vagy 6- és 7-es C atomon pedig OH gyököt (gyököket) tartalmazó tropán származékhoz vezet. E származékok a gyógyászatilag értékes szkopin észterek (pl. szkopolamin) előállításához, illetve szintéziséhez szükséges közti termékekhez vezethetnek. Az eljárás értelmében a 3 « tropanont, mely a 6-os vagy 6 és 7-es szénatomon OH csoporttal bír, arilizocianattal acilezünk:, majd katalitikus hidrogénezésnek alávetve 6 ^-arilkarbomiloxi-S tt-oxi származékká alakítjuk. Utóbbi vegyületet aciláljuk, majd az előzőleg bevezetett ariikar barnái csoportból azi arilizocianatot thermikus bontással eltávolítjuk. A thermikus bontás vakuumdesztilláció útján történik. Ezáltal oly tropánszármazékhoz jutunk!, mely a 6 vagy 6 és 7. szénatom OH csoportot, a 3-as szénatomon aciloxicsoportot tartalmaz. Ez azért meglepő, mert habár elvétve már ezelőtt is használták az arilurethan csoportot az OH csoport védelmére, de a lehasítás hidrolizissel és nem thermikusan történt. A fent említett katalitikus hydrogénezés a keton csoportot redukálja alkohol csoporttá, miáltal «-helyzetű OH csoportot nyerünk. Ha azonban a redukciót komplex fémhidridekkel pl. Idtihiuni-alunainiiumihijdrid vagy nátriumlborhidhriddel végezzük főtermékként a 3 ^-hidroxil származékokhoz jutunk. Ha a tropánvegyület racem módosulatát veszszük kiinduló anyagul, akkor racen végterméket nyerünk. Ha azonban a jobbra forgató 6 ßoxitropán-3-on módosulatból indulunk: ki, a balraforgató 3 a-aciloxi-6 ß-oxitropan keletkezik; 6 ß, 7 ß dioxitropán 3 «-on-ből kiindulva hasonló módon a 3-on-aciloxi—6 ß, 7 ^-dioxitropánhoz jutunk és amennyiben tiglinsavhaloiddal acilezünk a természetes meteloidlnhez; jutunk 6,ß, 7 ß dioxitropán 3-on-ből kiindulva, 3 « aciloxi-6 ß, 7 ß trioxitropánt nyertünk. Ha 6 ß, oxi 3 tropanonból indulunk ki és isovaleriánsavkloriddal vagy isovaleriansavanhidriddel acilezzük, ez a mód a racem 3 « isovaleriloxi—6 ß oxitropanhoz vezet. E racem módosulat antipodjaira bontható, ha rezolváló vegyületként d-borkősavat, 1 (+) glutaminsavat, vagy (+) bromkámfor szulfonsavat használunk, miáltal a természetben előforduló (—>)-Valeroidinhez jutunk. Az eljárás folyamán előállított arilmethanok jól kristályosítható stabil vegyületek. A 6 helyzetű hidroxilcsoportot, 3 helyzetben acilált hidroxilcsoportot tartalmazó tropánvegyület könnyen esztrifikálható sulfonsavhaloidokkal, pl. sulfonsavkloriddal vagy akár anhidriddel. Áz eszterekbői a hidroxilcsoport eltávolítható. A 3-aminoeszter, a 3,6 dioxitropán fősz-