144518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6 dioxi és 3, 6, 7 trioxitropán származékok előállítására

2 144.518 forhaloiddal való kezelésénél a 6 helyzetű hidroxil csoport halogénnel helyettesíthető, majd utóbbi lehasítható. Az így keletkező vegyületek fontos közbenső termékek a 3-tropanolök előállítására, melyek a 6-os szénatomon halogént és a 6 és 7-es szénatom közt kettős (telítetlen) kötést tartalmaznak. Arilizocianatokfeént fenilizocianatot vagy annak helyettesített származékait, pl. p-tolylizoeianatot, de naphtylizocianatot és ennek származékait is használhatjuk. Példák: 30 ml éterrel lefedett 31 g di 6 ^-oxitropanont leöntünk 24 ml fenilizocianáttal rázogatás közben. Az elegyet 80 C°-on tartjuk 1 órán át. 10 órán át állni hagyjuk, akkorra az egész reakció elegy átdermed. A kristály-pépet szívás közben leszűrjük. A nyers termék 53.8 g op. 126—120 C°. A szennyező dafenilkarbamidból a vegyületet átcsapással tisztítjuk meg olykép, hogy 200 ml n.sósav és 130 ml víz elegyében oldjuk. Az oldatot szűrés után kloroformmal átrázzuk, majd hűtés közben káliumkarbonattal meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 8x50 ml kloroformmal extraháljuk. A nátrium szulfátos szárított klori>fonm vonadékot bepárolva 38 g kristályos di-6 /^-oxitropinon-fenilikarbaminsav-esztert nyerünk, op 126—128 C°. Hozam 69.5%. A fent leírt módon nyert di-6 ^-oxitropinonfenil-ikarbaíminsav-eszter 25.4 g-ját 200 ml absdioxanban oldjuk. 15 g Raneynikkel katalizátor felett redukáljuk 90 att.-n 40 órán át. A redukció megszüntetésekor a végtermék egy része fehér kristálypor alakjában válik ki, melyet enyhe melegítéssel oldatba viszünk, a katalizátort kiszűrve az oldatot derítjük, majd bepároljuk. A bepárlás közben már kikristályosodik a végtermék, mely végül kristálytömeggé dermed. A kriistálytömeget leszívatás köziben éterrel mossuk és alkoholéterbőlí átkristályosítjuk. Nyerünk 22.5 g dl-3 «—, 6 ^-dioxitropan-ß-fenilkarbaminsavesztert. Hozam 88% op. 182 C°. 5.5 g dl 3 OÍ 6 ^-dioxitropan-0-fenilkarbaminsaveszter szuszpendálunk 10 ml abs. kloroformban, hozzáadunk 2.4 g izovaleroilkloridot. Az elegyet 7 órán át enyhén forraljuk, majd bepároljuk. A nyert olajat éter-aceton eleggyel kristály tömeggé dörzsöljük, melyet szívatás közben leszűrünk. A nyers dl-3 e-izovaleroiloxi-6 ß-oxitropan-o-fenilkarbaminsav-eszterhidroklorid op. 237 C° abs. alkoholból átkiristályosítva op. 245 C°, hozam,: 4.3 g = 60,50%. 4.3 g dl-3 a-izovaleroiloxi—6 ß-oxitropan-6-fenil-karbaminsav-eszterhidrokloridot kalciumkarbonáttal lúgosítva a szabad bázishoz jutunk, melyet kloroformmal kivonunk (hozam 3.78 g = 97%). A bázist Späth csőben hevítjük 240 C°-on 2 Hg mm nyomáson. A bomlás 8 -szőri desztilláci. után teljes. A bomlási terméket 5 ml 4xn. abs. alkoholos sósavban megsavanyítjuk, bepároljuk, aceton-eter eleggyel kristályos tömeggé dörzsöljük. A tömeget szívással leszűrjük, közben aceton-eterrel (1:1) átmossuk. Alkohol-Méterből átkristályosítva 1.25 g racem valeroidinhidrokloridot nyerünk. Hozam 48%. op. 181—183 C°. 2: példa. 13.8 g racem dl-3 «, 6 /'-dioxitropan -0- fe^ nilkarbaminsavesztert 20 ml abs. Kloroformban (készítését lásd L példában) szuszpendálunk. Enyhe hűtés köziben 4.1 ml acetilkloridot csepegtetünk hozzá. Felmelegítés észlelhető, közben az anyag oldlatba megy. Az elegyet 4 órán át enyhén forraljuk, miközben lassan átdermed. 15.5 g racem (dl) -3 «-acetoxi-6 ^-oxitropán r-6-fenilkarbaminsav-eszterhidrokloridot nyerünk, op. 250—251 C°. Hozam 80%. 11.3 g nacem (dH) -3 «—acetoxi-6 ß-oxitropán fenál-karbaiminsav-eszterhidrokloridot oldunk 40 ml vízben. Az, oldathoz 7 g káliumkarbonátot adunk (a bázis olaj alakjában kiválik a vizes oldatból). A levált olaj 6x20 ml abs. kloroformmal kivonjuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk. Ilymódon 9.73 g bázist nyerünk (hozam: 96%) sűrű aloj alakjában. Az olajat 210—230 C°-on 2 Hg tom nyomáson desztilláljuk. Az anyag bomlás közben desztillál, 6 ízben végrehajtott desztillálás után a bomlás teljes. A bomlás közben keletkező fenilizocianát frakcionált kristályosítás által elválasztható. A nyert hígan folyó színtelen olaj, alkohol-éterrel kezelve kristályosítható. 3.8 g dl -3 «-acetoxi-6 ß-oxitropant nyerünk. Hozam 63%. op. 117—118 C°. A 6 és 7~es C atomhoz, kötött OH csoportot tartalmazó dioxiszármazékokat fenti példákhoz hasonlóan taloidinon-ból kiindulva lehet előállítani. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3,6-dioxir, illetve 3,6,7-trioxitropán-származékok előállítására, melyeknél a 3-as C atomhoz kötött OH csoport acilálva van, azzal jellemezve, hogy a 6 vagy 6 és 7 helyzetű szénatom(ok)-hoz kötött OH csoportot(kat) tartalmazó tropan 3-on-t arilizocianattal reagáltatjuk, miáltal a tropán 3-on, egy mono illetve diarilkarbarninsavas vegyületté alakul, majd a ketoncsoportot, megfelelő redukáló szer hatásának kitéve OH csoporttá alakítjuk és az így nyert terméket acilálva az előzetesen, bevitt egy vagy két ariikarbamid csoportból az arilizocianatot thermikus behatással lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy a ketoncsoport redukálása OH csoporttá katalitikus, hidrogénezéssel történik. 3. Az, 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az arilizocianat letaasítását az ariikarbamilcsoportból, vákuum desztillációval végezzük. 4. Az 1.—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként racem 6 ^-oxitropan 3-ont használunk és ezzel racem 3 «-aciloxi—6 ^-oxitropanhoz jutunk. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként a 6-oxitropán—3^>n jobbraforgató módosulatát használjuk fel és ezáltal a 3< «-aciloxi-6 /^oxitropan balraforgató módosulatát nyerjük.