144364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fentiazinok előállítására

Megjelent: 1958. szeptember 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.364. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — TO—384. ALAPSZÁM Eljárás helyettesített fentiazinok előállítására. A Magyar Állam, mint az Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár (Budapest) jogutódja. Feltalálók: dr. Toldy Lajos, dr. Fabricius Imre. Bejelentés napja: 1956. február 25. Ismeretes, hogy egyes fentiazin származékok, illetve ezek sói a gyógyászatban nyernek alkalmazást. Ezek közös jellemzője a fentiazingyűrű nitrogénatomjához kapcsolódó dialkilamino-alkil-oldallánc, ami mellett esetenként a gyűrűben más suhstituens is helyet foglalhat. Ilyen anyagok pl. a 10-/2'-dietilamino-etil/fentiazin, a 3-klór-10/3'-dimetilaimino-propil/-A képletekben „A": hidrogént, halogént, alkil- vagy alkoxi-csoportöt, „B": hidrogént, alkoxi-t, halogént, pl. fluort, klórt, vagy brómot, továbbá alkil-csoportot, „X": kétértékű egyenes vagy elágazó szénláneot, „Rí" és „R2": alkil-csoportot (ezek lehetnek azonosak vagy különbözők pl. metil- vagy etil-csoportok), „Z": savmaradékot (pl. halogént, vagy szulfoniloxi-csoportot), „Y": pedig hidrogenolizis útján eltávolítható csoportot, pl. benzil- vagy cinnamil-csoportot és hasonlókat jelent. Az —N\ csoport jelenthet heterociklusos mä-XR

2 radékot, pl. pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino-részt is. A hidrogenolizis módjától függően, vagy az I képletű anyagokhoz, vagy pedig ezek „H—Z" savval képezett sóihoz jutunk, melyek fentiazin stb. (Számozás a Beilsteinben megadott módon.) Azt találtuk, hogy a fenti típusú fentiazin származékokat, ill. ezek sóit — melyeket I képlettel jellemzünk — előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy a II. képletű kvaternér ammónium vegyületekből a „Y" csoportot hidrogenolizis útján eltávolítjuk. T szükség szerint a megfelelő bázisokká, ill. más sókká alakíthatók. Az „Y" csoport hidrogenolizisére azokat a módszereket használhatjuk, melyeket W. Härtung és R. Simonoff említenek az Organic Reactions VII. kötet 263—326. alatt (1953). Amennyibein „Y" jelentése cinnamil: előnyös a II. képletű kvaternér ammónium vegyületek vizes oldatát nátriumamalgáirnmal redukálni, ,,Y" = benzil esetén: célszerű csontszenes palládium katalizátor jelenlétében végzett hidralást alkalmazni, de beválnak a W. Härtung és R. Simonoff által felsorolt egyéb megoldások is. A II. képletű anyagok hidrogenolizise kiváló hozammal valósítható meg. A találmány szerinti eljárás az irodalomban nem ismeretes, emellett további fontos előnye, hogy a kapott A~0C0~*

"t-*-^ \ I /R< N