144236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aliciklusos laktonok előállítására
Megjelent: 1958. szq§>tember 15-én. ~---—- •—-eRSMeeS^^^iAaíAJfH--niVATAL — —-TTT—SZABADALMI LEÍRÁS 144.236. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — PO-209. ALAPSZÁM . Eljárás új aliciklusos laktonok előállítására Dr. Ing. Miroslav Protiva és Dr. Jiri O. Jilek, vegyészek, mindketten Praha-ban A bejelentés napja: 1956. július 7. Egyes női szexuálhormonok (ösztrogének), különösen az ösztrom és a doysinolsavak! teljes szintézisének legfontosabb közbenső termékei a megfelelően helyettesített 1, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-oktahidrofenantrénszármazékok. Az ilyen típusú! származékok közül elsősorban azok jönnek tekintetbe, melyek 1-helyzetben etil-, karboximetil- vagy 2-karl boxietilcsoporttal, 2-helyzetben lehetőleg metil- vagy karboxil-esoporttal, de lehetőleg mindkét csoporttal és 7-helyzetben metoxilcsoporttal vannak helyettesítve. Ezek a vegyületek eddig csak igen hosszadalmas és veszteséges eljárásokkal voltak hozzáférhetők. (G. Anner és K, Miescher* Helv. CW"1 " Ezt a szintézist sohasem használták a fentemlített típusú igen bonyolult vegyületek előállítására, nyilván azért, mert az aliciklusos laktonok, melyeknek legegyszerűbb képviselője a Grewe-féle'l. lakton, nehezen hozzáférhetők. Grewe a laktont a Grignard-reakcióval, 2-feniletilmagnéziumbromidból és 2-karbetoximetil-Chim. Acta 30, 1422, 1947, ibidem 31, 2173, 1948; W. S. Johnson et al., J. Am. Chem. Soc. 73, 5511, ibidem 74, 2832, 1952). R. Grewe (Ber. 72, 1314, 1939) már 1939-ben utalt arra, hogy alkalmas szerkezetű aliciklusos laktonok előnyösen lehetnének alkalmazhatók, közbenső termékekként a fentemlített hormonok előállítására. Grewe-nek sikerült ugyanis az alanti, I. képlet szerinti l-(2-feniletil)-ciklohexanol-2-ecetsav lakton ját foszforsavszörppel 100°on, elméleti termeléssel az alanti II. képletű 1, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-oktahidrofenantril-l-ecetsawá izomerizálnia: CHg.coOH ciklohexanonból állította elő. Ennek a módszernek igen bonyolult esetekre való alkalmazása ellen két szempont szól, éspedig az, hogy: 1. az aromás gyűrű m-helyzetben metoxillal helyettesített származékainak szintéziséhez a 2-(m-metoxifenil)-etil-magnéziumbrornidot kellene alkalmazni; ismeretes azonban, hogy ez a I. I).
