144039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyzetben helyettesített 1,2-diaril-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására
u Megjelent: J.958. január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.039. SZÁM 12. p. 6-10. OSZTÁLY - GE-230. ALAPSZÁM Eljárás 4'heiysethen helyettesített l,2-diaril-3,5-dioxo~pirasolidinok előállítására J. R. Geigy A.-G. cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1955. december 15. Svájci elsőbbsége: 1954. december 16. A találmány a gyógyászatban alkalmazott, 4-helyzetben helyettesített l,2-<liaril-3,5~dioxo~pirazolidinokat, ill. ezek élőállítására való eljárási módokat ölel fel. Az l,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidin reumás megbetegedések kezelése területén ' mint gyógyszer nagy gyógyászati jelentőségre tett. szert. Mindeddig azonban nem váltak ismeretessé a 4-helyzetben aGilmaradékkal helyettesített 1,2-diaril-3,5-dioxo-pirazolidinok; az ilyen vegyületek előállíthatósága nem volt magától értetődő. Azt találtuk azonban, hogy ezeket az ^CO—-N—Ar, R—CÖ—CH T ^CO—N—Ar, általános képletű vegyületeket, ill. tautomer alakjaikat, mely képletben R—CO— alifás, cikloalifás, aralifás vagy aromás, adott esetben helyettesített karbonsav maradéka, és Ar, és Ar2 fenilmaradékok, melyek azonos vagy különböző módon helyettesítve lehetnek, könnyen előállíthatjuk, ha R—COOH II általános képletű karbonsav reakcióképes, funkcionális származékát, adott esetben"•'kondenzálószer jelenlétében, /CO—N—Ar, xCO—N—Ar 2 általános képletű malonil-hidrazobenzölra engedjük hatni. így például karbonsav-ihalogenidot vagy -anhidridot, piridinnek vagy egy másik tercier bázisnak jelenlétében, vagy pedig karbonsavésztert, alkálifém-alkoholátnak jelenlétében, a III. képlet szerinti malonil4iidrazobenzollal hozunk cserebomiáisba. Savanhidridok azonban, mint pl. acetanhidrid, malonil-hidrazobenzollal vagy ennek helyettesítési termékeivel hevítve, kondenzálószerek nélkül is a kívánt értelemben reagálhatnak. Míg savanhidridok alkalmazása esetén oldószer hozzáadása többnyire fölösleges, addig savhalogenidokkal végzett cserebontások előnyösen kivitelezhetők közömbös oldószerekben is, például benzolban. Savészterekkel végzett cserebontásokat pl. alkalmas forráspontú alkoholokban vagy közömbös szerves oldószerekben is foganatosíthatjuk. Az új vegyületek egy további előállítási módja abban áll, hogy .COOH R—CO—CH xCOOH általános képletű acilmalonsav reakcióképes, funkcionális származékát, kondenzálószer jelenlétében X—N—Ar, | V HN—AR, általános képletű hidrazobenzolra, ill. helyettesített hidrazobenzolra engedünk hatni, mely képletben X hidrogén vagy .könnyen lehasítható acilmaradék, és R—CO—, valamint Art és Ar 2 jelentése a fenti. Mint az acilmalonsavak reakcióképes, funkcionális származékai itt különösen a következő vegyületek jönnek számításba: észtereik, mint a dietilészter, savhalógenidok, miint a dikloridok, valamint észterhalogenidok is és kevert anhidridok. A kondenzálószerek megválasztása az egyes esetdíben az alkalmazásra kerülő acilmalonsav funkcionális származékától függ, amennyiben acilmalonsav-diészteréket előnyösen alkoholban oldott alkálifémalkoholátok jelenlétében, és acilmalonsav-dihalo-
