143644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2/p-aminobenzolszulfamino/4,6-dimetrilpirimidin előállítására
o Megjelent: 1957. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.644. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Go-435. ALAPSZÁM Eljárás a 2/p-aminobenxolsx>ulfamino/4,6-dimetilpirimidin előállítására Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., budapesti cég, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutódja. Feltalálók: Windholz Tamás, Winterstein Oszkár és Kollonitsch János. Bejelentés napja: ,1953. okt. 29. Azt. találtuk, hogy a 2/pHaminobenzolszulfammo/4,6-dimetilpirimidin előállítható olyan módon, hogy a p-aminobenzolszulfoguanidin alábbi általános, képletű származékait Ac—NH—< >—S0 2—NH—Cf (I) • \ / . X NH 2 (ahol Ac: valamely acil-maradékot, pl. acetil-, propionil-, benzoil-, vagy karbalkoxi-csoportot jelent) szerves savak jelenlétében acetilacetonnal kondenzáljuk, majd a kapott 2/p^acüaminobenzolszulfamino/4,6~dimatüpirimidint dezacetilezzük. Igen alkalmas kiindulási anyag pl. a p-acetilaminobenzoliszulfoguanidin, mély többféle eljárással igen egyszerűen és olcsón előállítható vegyület. A koindenzálószerként alkalmazott szerves sav pl. hangyasav, vagy ecetsav lehet. Különösen előnyös a hangyasav alkalmazása, mert segítségével a kondenzáció gyorsan és igen jó kitermeléssel elvégezhető; emellett az acetüaceton bomlása is igen kis mérvű. Az acetilacetonos kondenzáció igen tág hőmérsékleti határok között lefolytatható, de általában célszerű 100—160° közötti. hőmérsékleten dolgozni, mert ezen hőfok-tartományban a reakció kielégítő gyorsasággal folyik le. A kondenzációnál kapott acil-származékokat hidrolízissel, pl. lúgos hidrolízissel alakíthatjuk át — önmagábanvéve ismert módon — a 2/p-Haminobenzolszulfam!Íno/4,6-diimetilpirimidinné. Az (I) általános képletű vegyületek és acetilaceton kondenzációját és p-amino-származékká való szappanosítását már előttünk is leírták. Pl. a 139.587 sz. magyar szabadalom ismerteti az (I) általános képletű vegyületek és acetüaceton kondenzációját vizes-alkoholos közegben. Ez az eljárás gyakorlati szempontból nem használható, mert kísérleteink szerint a reakcióba bevitt szulfaguanidin-származék 66%-a változatlanul maradt akkor, ha a leírásban szereplő 1. példát megismételjük. Az átalakult termékre vonatkoztatva is igen kicsi a kitermelés, mert kb. 50% körül mozog. Hátrányos ez az eljárás azért is, mert csak zárt autoklávban hajtható végre. A 234.975 sz. svájci szabadalom fenti kondenzációt szintén ismerteti, de az alkoholos közegben alkalmazott forralást írja elő. Kísérleteink szerint a szabadalomban leírt példák szerint eljárva a reakció nem folyik le a legkisebb mértékben sem és a reakcióelegyből a kondenzációs termék egyáltalán nem nyerhető ki, ímert a reakció nem játszódik le. A 242.350 sz. svájci szab. bejelentés 'szerint a 2/p-aminoibenzQlszulifaimino/4,6-dilmerbüpirimidin előállítható p-aminobenzclszulfoguanidin és acetüaceton jégecetes közegben végzett kondenzációjával. Ez a leírás egyébként kondenzálószerként csak a jégecetet említi és nem közli azt, hogy a hangyasav jobb kondenzálószer, mint pl. a jégecet. Ez a bejelentés azonkívül azt állítja, hogy a jégecet kondenzálószerként való alkalmazása éppen azért értékes és hasznos eljárás, mert így lehetséges a p-amino-csoporton nem védett szulfaguanidin használata; ez szerintünk előnyös. Kísérleteink szerint azonban ez a felfogás téves és a p-acüaminobenzolszulfaguanidinek 3 okból is alkalmasabb kiindulási vegyületek: 1. A p-acilaminobenzolszulfaguanidinek olcsóbban és egyszerűbben előállítható vegyületek, mint a p-aminöbenzolszulfoguanidinek. A p-aminobenzolszulfoguanidin egyetlen, iparilag célszerű és gazdaságos előállítási módja ugyanis a p-acilaminobenzolszulfoguanidinek szappanosítása. Ez a művelet optimális körülmények között végrehajtva is csak kb. 85—90% termeléssel jár (lásd pl. 578.682 sz. angol szabadalom 3. oldalának 1—2. sorok). 2. Annak ellenére, hogy jelen találmányunkban leírt eljárásnál a 2/p-acüaminobenzolszulfamino/4,6-d:imetilpir imidint el kell még szappanosítani, hogy gyógyászatilag használható ter-
