143644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2/p-aminobenzolszulfamino/4,6-dimetrilpirimidin előállítására
2 143.644 rnékhez jussunk, az összkitermelés, mint összehasonlító kísérleteinkben megállapítottuk, a pjaminobenzolszulfaguanidin alkalmazása esetén csak 63—64%, addig az (I) általános képletű vegyületekből kondenzáció és szappanosítás után 70—72% kitermeléssel lehet a szulfapirimidinszármazékot megkapni. 3. A fentebb említett 242.350 sz. svájci szabadalomban leírt eljárásnál, annak ellenére, hogy p-amiinobeinzoliszulfoguanidinből indul ki, az acetilacetonnal való kondenzáció után a jégecetes kondenzáció közben keletkezett p-acetilamino-vegyületek elszappanosítása céljából mégis kénytelen szappanosítást végezni. Ilyen módon a 242.350 sz. svájci szabadalomban leírt eljárás végeredményben technikailag komplikáltabb, mint a jelen leírásban ismertetett eljárás, mert p-acetilaminobenzolszulfoguanidinből kiindulva a svájci eljárás 2 szappanosítási lépést tartalmaz, míg a jelen leírásban ismertetett eljárás csak egyet. Példák: 1. 40 g acetilacetont és 60 g acetilszulfoguanidint tartalmazó elegyet 70 ml jégecetben 16 órán át keverünk az ecetsav forrpontján. Lehűlés után 100 ml vízzel hígítunk és a kristályos csapadékot tartalmazó reakcióelegyet 2n NaOH-dal pH 6,5-re állítjuk be. Az így nyert kristályos csapadékot szűrjük, majd alkoholban szuszpendáljuk (esetleg felforraljuk). A szűrés és szárítás után nyert 2/p-acetilaminobenzolszulfonamido/4,6-dimetilpirimidin 63—68 g (84—90%), o. p.: 237—240°. Ezt a terméket 2n NaOH-dal elszappanosítjuk és a megszokott módon semlegesítés után kinyerjük a nyers, enyhén drap 2/p-i ^minobenzolszulfonamido/4,6-dimeitilpirimidint, melynek súlya 50—52 g, o. p.: 193—195°. Utóbbi alkoholból átkristályosítva 45—46 g (70— 71%), o. p.: 196—198°, fehér terméket ad. 2. 40 g acetilaoetont, 60 g acetilszulfoguanidint, 30 g vízm. nátriumacetátot és 42 ml jégecetet 12 órán át forralunk keveréssel, majd az elegyről ledesztilláljuk az ecetsavat és a kapott terméket vízben felvesszük, hűtés közben. 2n NaOH-dal pH 6,5-re állítjuk a reakcióelegyet és szűréssel elkülönítjük a nyers terméket, amelynek súlya alkoholos kezelés után, 63—66 g (88%), o. p.: 237—240°. Ennek további feldolgozása ugyanúgy történik, mint az előző példában. 3. 26 g. acetilacetont 51,2 g p-aeetilaminoszulfoguanidinnel és 28 g 99%-os hangyasavval 8 órán át 115—120°-on hevítünk, keverés közben, visszacsepegő hűtővel felszerelt lombikban. A lehűlt reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd a kristályos csapadékot tartalmazó reakcióelegyet 2n nátronlúggal pH 6,5-re állítjuk be. A kristályos csapadékot lenuccsoljuk, vízzel jól kimossuk. Szárítás után 54,5—55,6 g 2/p-acetilarninobenzolszulfamino/4,6-dimetilpirimidint kapunk (87% kitermelés). 2n nátronlúggal a szokott módon elszappanasítjuk, az oldatot pH 6-ra beállítjuk és a kicsapódott 2/pHaiminobenzolszulfamino/4,6-dimetilpirimidint (44—45 g, o. p.: 193— 194) alkoholból átkristályosítjuk és így 38—40 g, (70—72%) 196-198° o. p.-u hófehér, tiszta terméket kapunk. 4. 30 g acetilacetont és 51,8 g acetilszulfoguanidint 32,5 g 85%-os hangyasawal elegyítünk, majd 10 órán át 120°-on tartjuk az így kapott elegyet, keverés közben. Vákuumban ledesztilláljuk a hangyasavat és az acetilaceton-felesleget és a visszamaradt elegyet a 3. példában leírt módon 2n nátronlúggal elszappanosítjuk. Átkristályosítás után 39—40 g (80—71,5%) tiszta 2/p-aminobenzolszulfammo/4,6-dimetilpirimidint kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 2/p-amiinobenzolszulfamino/4,6--dimetilpirimidin előállítására azzal jellemezve, hogy a p-aminobenzolszulfoguanidin alábbi általános képletű származékait Ac—NH—NH—C.f NH -S02 —NH—C NH2 (I) (ahol Ac: valamely acil-szármiazékot, pl. acetil-, propionil-, benzoil-, vagy karbalikoxi-csoportot jelent) szerves savak jelenlétében acetilacetonnal kondenzáljuk, majd a kapott 2/p-acilaminobenzolszulfamino/4,6-dimetilpirimidint dezalcilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként hangyasavat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként ecetsavat alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2/p^acilaminobenzolszulfamino/4,6-diimetilpirimidin-származékok dezacilezését alkalikus hidrolízissel végezzük. A kiadásért fel»1 Í> "»'özgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 682_ Terv Nyomda, 1957. Felelős vezető: Bolgár Imre.
