143322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bis-(béta-halogenetil) amino-csoportot tartalmazó cukorszármazékok előállítására III.
2 Megjelent 1956. október hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.322. SZÁM 12. q. 32-34. OSZTÁLY — Go—485. ALAPSZÁM Eljárás bis-(^-halogenetil)-ataino-c8oportot tartalmazó cukorszármazékok előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet. Feltalálók: Dr. Vargha László és Fehér Ödön. A bejelentés napja: 1955. november 1. A jelen szabadalmi bejelentés olyan eljárást is^mertet, mely alkalmas cukrok és cukoralkoholok bis-C/^-halogenetiD-ammo-származékainak előállítására. Az említett vegyületek a nitrogénmustár (I) CH3 -N(CH 2 -CH 2 , X/ 2 , X = halogén I olyan származékának tekinthetők, melyekben a nitrogénen helyet foglaló metil-gyök valamely cukor- vagy cukoralkohol-csoporttal van helyettesítve oly módon, hogy a nitrogénatom szénatomhoz kapcsolódik. Az ilyen típusú vegyületek rosszindulatú daganatokra és más hasonló megbetegedésekre gátló hatást fejtenek ki és ezért a gyógyászatban felhasználhatók. A találmány szerint az említett típusú cukorszármazékok előállítása oly módon történik, hogy a cukrok, vagy cukoralkoholok olyan bis-(^-oxi~ etil)-amino^származékait, melyekben a cukor- vagy -cukoralkohol rész hidroxiljai acil-, vagy acetál-cso-A fenti képletek szerint a 2-/bis-/^-oxietil/-amino/-2-dezoxitetra-0-acetil-D-glükózból (II) a 2-/bis -/^-klóretil/-amino/-2-dezoxi-tetra-0-acetil-glükózon portokkal (pl. acetil, benzoil, isopropilidén, benzilidén, stb.) vannak helyettesítve, mely származékokban tehát csak az oxietil-csoportok tartalmaznak szabad hidroxilokat, halogénező szerekkel reakcióba hozva a bis- (^-oxieüD-amino-csoport hidroxiljait halogenatomokkal cseréljük ki, majd ezt követően az acil-, vagy acetál-csoportokat eltávolítjuk. Halogénező szerként bármely anyag felhasználható, mely alkalmas hidroxil-gyökök halogénnel való helyettesítésére, pl. tionilklorid, foszfortriklorid, foszfortribromid, stb. A halogénezésnél alkalmazhatunk indifferens higítószereket, pl. benzolt, kloroformot, stb., esetleg szerves bázisokkal pl. píridinnel, kinolinnal, trietilaminnál együtt. Az acil- vagy acetál-csoportokat célszerűen savas, pl. sósavas hidrolízissel távolítjuk el, mert a halogenatomok lúgos hidrolízisnél könnyen lehasadnak. Az általános folyamatot az alábbi konkrét példa szemlélteti képletekkel vázlatosan: (III) keresztül a 2-/bis/^-klóretil/-amino/-2-dezoxi-D-glükóz, vagy rövidebben N-/bis-^-klóretil/-D-glükózamin (IV) sósayas sója képződik. H.,COAc H A ' H OAc AcO H II. H,COAc O OAc H y \i soci, H A —* \/ H AcO o. OAc H OAc H H HCl H,0 N(CH—CH—OH)2 H N(CH2 —CH 2 —Cl) 2 III. H„COH o> HCl H20 H '\ OH H OH H HO \ • HCl H ' H N(CH—CH2 —Cl) 2 IV,
