143275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxin előállítására

143.275 3 ket önmagában ismert módon alkalikus közegben elszappanosítjuk, úgy hogy 2-(alfa-aminoetiD-2,4-bisz(hidroximetil) 2,5-dihidrofuránt kapunk, melyet elkülöníthetünk, Ha ezt a vegyületet savanyú vagy semleges közegben hidrolizaljuk, piridoxint kapunk. E reakciót célszerűen híg szervetlen savakkal, például sósavval, kénsavval vagy brómhidrogénnel foganatosíthatjuk. A hidrolízis, ha lassabban is sav távollétében is végbemegy például akként, hogy a 2-(alfa-aminoetil)-3,4-bisz(hidroximetil)-2, 5- dialkoxi-2,5-dihidrofuránt semleges oldatban főzzük. A szóbalevő vegyületet savas közegben tároljuk, amikor is a hidrolizia végbemegy és a piridin gyűrű képződik. Mivel azonban a hidrolízis sebessége magasabb hőmérsékleten és savanyú közegben lényegesen nagyobb és legalábbis egyforma jó hozamokat kapunk, rendszerint gazdaságosabb, ha a hidrolizist híg savban történő főzéssel foganatosítjuk. Erre a célra megfelelő savtöménység 0,5 és 2 normál között fekszik. A főzés után a reakció elegyet szárazra pároljuk és a bepárlási maradékot, például etanolból átkristályosítjuk, amikoris sósav használata esetén piridpxinhidrokloridot mintegy 80—85% hozammal 207—209 C° olvadáspontú fehér kristályok alakjában kapjuk. Ha például a fentebbi reakció sémában Rí például acetilcsopbrtot és R metilcsoportot jelent, akkor a reakcióelegy a következő vegyületek keverékéből áll.: 2-(alfa-acEtamidcetil)-3,4-bisz (aeetoximetil) -2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofuran, 2-(alfa-acetamidoetií) -á-acetoximetil-4-hidroximetil ^2,5-dimetoxi 2,5 -dihidrofuran, 2-(alfa-acetamidoetiD-3 hidroximetiI-4-acetoximetil-2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofuran 2- (alf a-acetamidoetil) -3,4-bisz (hidroximetil) -2,5-dimetoxi-2,5 dihidrofuran ugyanis a -3, 4- helyzetben lévő acetilcsoportok egyike vagy mindkettője az elektrolízis folyamán alkoholizis következteben lehasadhat. Az említett négy vegyület azonban a következő lépésként alkalmazott elszappanositäs folyamán a kívánt -2-(alfa-amtnoetil)-3, 4-blsü(hidroxknetil)-2, 5-dimetoxi 2, 5 dihidrofuránt adja. A találmány egyik-másik kiviteli alakja értelmében az oxidálást klórral vagy brómmal vízmentes alkoholban foganatosíthatjuk, amikoris a furángyűrű -2,5-? helyzeteibe ugyancsak alkoxi csoportokat vihetünk be, mimellett a -2,5- dihidrofuran képződik. Így például -2(alfa-acilamidoetii) -3, 4-bisz(hidroxi- vagy acüoximetil)-furán alkalmazása meHett vízmentes alkoholos, célszerűen metanolos oldatban klórral vagy brómmal alacsony hőmérséklet, például —-10 és —80 C° között oxidálhatunk, mimellett egyidejűleg vagy ezután semlegesítő szert például kálium- vagy nátriumacetátot adunk hozzá, amikoris .a makeió néhány perctől félóráig terjedő időtartam alatt játszódik le. -2~(alfa-acilamidóetil)* -3, 4-rbisz(acidoximetil)-furán használatánál úgy is eljárhatunk, hogy a -3,4 helyzetben lévő acilcsoportokat előbb lehasítjuk, például nátrium- vagy káliummetoxiddjl vagy -etoxiddal, mély esetben az oldat, pétóáulmetanolos közegben, a -2-(alfa- acidamidoetil) -3,4-bisz(hidroximetil) furánt és később az oxidálás folyamán képződött sav sem-r tegesítésére szükséges anyagot (például nátriumacetátot) tartalmazza. Az oxidálást ezután klórral vagy brómmal az ismertetett módon' foganatosítjuk. A képződő vegyületet ugyanúgy, mint az elektrolízis kapcsán megadott terméknél, adott esetben előzetes hidrolízissel történő elszappanosítás után, piridoxinná alakíthatjuk át. Az elszappanosítási és a hidrolizist ezután ugyanúgy foganatosíthatjuk, amint azt fentebb megadtuk. Itt például vákuumban történő bepárlás és a képződött szervetlen só, például káliumbromid, kicsapása céljából az oldószer hozzáadás után e sót eltávolíthatjuk és nátriumhidroxidoldatot adhatunk hozzá, amikor is az oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítjük, célszé^ rűen 10—30 óra hosszat és a reakcióelegyet a fentebb leírt módon dolgozzuk fel, amikor is piridoxint kapunk. A találmány további foganatosítási módja értelmében a klórral vagy brómmal történt oxidálást víztartalmú alkoholban, előnyösen metanolban végezhetjük, mely alkohol 10—80% előnyösen 30—• 60% vizet tartalmaz, A hőmérsékletet emellettt szobahőmérsékleten vagy azalatt tartjuk, célszerűen 0 és ^-80 C° előnyösen —10 és —30 C fok között dolgozunk. A reakcióelegy térfogatára számítva ezután további mintegy 40—60% mennyiségű vizet adunk hozzá és a keveréket rövid ideig, 3—20 percig főzzük, és ezután szárazra pároljuk. Vízmentes etanolból átkristályosítva piridoxinkloridot kapunk anélkül, hogy közbenső terméket el kellene különíteni. Az utóbb említett foganatosítási módnál célszerűen -2-(alfa-amioetil)-3, 4-bisz( hidroximetil )-furánból indulunk ki, melyet -2-acetiJ-3, 4-bisz(hidroximetil- vagy acüoximetil )-furánból redukáló aminezéssel kaptunk és melynek a hidroxilcsoportjait és aminocsoportját nem kell védeni. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről: I. példa. 2,50 g -2(alfa-acetamidoetil)-3, 4-bisz(aeetoximetil )-furánt és 0,30 g ammoniumbromidot 20 ml metanolban oldunk. Az oldatot az Acta Chem. Scand. 7 (1953) 234 oldalán ismertetett készülékben elektrolizáljuk, mimellett a hűtőfürdő hőmérsékletét —21 C°-on tartjuk. Az elektrolízist 0,7—0,5 Amper és 6,2—6,5 volt kapcsfeszültség mellett 0,50 aperóra fogyasztás mellett foganatosítjuk, tmi az elméleti fogyasztás 110%-át jelenti. Az elektrolízis után az elektrolitot 0.458 g nátriumot 5 ml metanolban tartalmazó nátriummetilát oldatba öntjük és ezután a metanolt és az ammóniát vákuumban lehajtjuk. A bepárlási maradék -2-(alfa-acetamidoetil)-3, 4-bisz( aeetoximetil)-2, 5-dimetoxy-2, 5-*ühidrofuran, 2-(alfa-acetamidoetiO-3 -aeetoximetil- -4- hidroximetil-2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofurán és 2-(alfa-acetamidoetü)~3, 4-bisz(hidroximetil) -2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidorfuran keverékéből tevődik össze. Az így kapott maradékhoz 8,5 ml 3-n nátriumhidroxidot adunk hozzá és a keveréket ezután 21 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 48 órán keresztül éterrel folyamatosan kivonatoljuk. Az éteres kivonatot,vákuumban bepároljuk, amikoris a 2-(alfa-aminoetil)-3, 4rfoisz (hidroximetil) -2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofurán-bjól álló olajos maradékot kapjuk. A maradékot 30 pjercig visszafolyató hűtő alatt 15 ml 1-n sósavval melegítjük. A reakciókeveréket azután yákuúmban szárazra pároljuk és a maradékot 90%-os etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,31 g piridoxinhidrokloridot kapunk, ami 76%-os összhozamnak felel