143101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a treo-béta-p-nitrofenilszerin N-acil-származékai optikailag aktív módosulatainak előállítására
Megjelent: 1956. június hó 1-en ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.101. SZÁM 12. q. 1-13. OSZTÁLY - Go-322. ALAPSZÁM Eljárás a treo-p'-p-nitroíenilszerin N-acil-származékai optikailag aktív módosulatainak előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézel, Budapest Feltalálók: Kollonitsch János, Hajós Andor és Gábcr Valéria Bejelentés napja: i Treo-Z'-niírofenilszerm. illetve származékai a klóramfenikol gyártásnak fontos közbenső termékei. 'Mivel a klóramfenikol optikailag aktív anyag, előnyt jelent, ha már a közbenső termékek a megfelelő optikailag aktív formában állnak rendelkezésünkre. A fenilgyökben nitVo-csoportot nem tartalmazd lacém treo-^-fenil-N-acetil-szerin rezolválását chinin sóján keresztül vizes közegben irták le 1 !. 695.741. sz. brit szabadalom'. Ezen eljárás azonban a fenilgyökben NO.-csóportot tartalmazó szerinszármazéknál eredményre nem vezet. Ügy találtuk,hogy a racem-treo-P'-p-nitrofenil-N-acilszerinnek brucinnal (vagy más optikailag aktív bázissal) képzett sóján keresztül az említett szerinszármazékot az optikailag aktív antipodokra bonthatjuk fel. Igen meglepő amellett, hogy egyetlen egy frakcionált kristályosítással közel quantitatív sikerül a rezolválás. ami igen ritkán szokott bekövetkezni. A találmány értelmében úgy járunk el pl., hogy a racem treo-A-p-nitrofenil-N-acilszerinnek brucinnal képzett sóját állítjuk elő. frakcionált kristályosítással a diasztereoizomérsókat elkülönítjük, az elkülönített sókat elbontjuk és az optikailag aktív treo-A-p-nitrofenil-N-acil-szerint a brucintól elkülönítjük. A szerin-származék és brucin sójának frakcionált kristályosítását a találmány értelmében továbbá alkoholos. pl. metilalkoholos közegben végezzük. A rezolváláshoz célszerűen olyan szerin-származékot használunk, amelyben az acilgyök acetilgyök. Olyan vegyületet is használhatunk, melyben az acilgyök diklóracetilgyök. A rezolválás során kapott optikailag aktiv szerinszármazékokból az acilgyököt lehasíthatjuk, pl. savas hidrolizőrrel, ami. oris az optikailag aktív treo-/’-p-nitrofenilszerint kapjuk. Az optikailag aktív treo-^-p-nitrofeniiszerint önmagában ismert módon észterezve a megfelelő optikailag aktív szerinészterhez jutunk. Előnyösen az etilészterét állítjuk elő. 53. november 14 Példa. 1U g tréo-P-p-nitrofenilszerin-N-acetálot es 14.7 g brucint 1 kristályvíz mentes) vízfürdőn való forralás közben 255 kcm metanolban oldunk. Az oldatot szobahőfokra lehűtve kiválik 11.5 g D< -f >-treo-P-p-nitroíenil-N-acetil-szerinnek brucinnal képzett sója. o. p.: 233—234 'bomlás közben), t“)o +8'. 30%-os metanolban készített l“/0-os oldatban merve Termelés: 94" Anyalúgot besűrítve kivált 12.05 g L1 - - -treo-P-p-nitrofenil-N-acetil- szerin-brucinsó. o. p.: 124—126 (bomlás közben), i“ 120+26' (l°/0-os oldatban. 80('/«-metanolban mérvei. Kitermelés: D kb. 98%. A D( -j- i-treo-P'-p-nitrofenilszerin-N-acetátból és brucinból képzett só elbontása céljából 11.3 g-ot 20 kcm vízben szuszpendálunk. majd erélyes keverés közben 21 kcm n. nátriumhidroxidot csepegtetünk hozzá. A kivált brucint lenuccsöljuk. a szürletet megsavanyítjuk 2 kcm konc. sósavval. Kiválik 3.7 g D (+ i-treo-^-p-nitrofenilszerin-N-acetát. o. p.: 191 — 192° bomlás közben'. («)D + 43‘ in 10 nátriumhiclroxidban. 2%-os oldatban mérve). Az Li —!-treo-í’-p-nitrofenilszerin-N-acetát brucinnai kapott sójából az acetilaminosavat a fentinél teljesen azonos módon felszabadítva, megkapjuk az L1 — )-treo-/-'-p-nitrofenilszerin-N-acetátot. melynek o. p.-ja: 190—191’ '.bomlás közben). (<*)d-43- i 2" ,,-os n 10 nátriumhidroxid-oldatban mérve). A fenti módon előállított 1 g D(-j- '-treo-P-p-nit- i ofenilszerin-N-acetátot 5 kcm 2n sósavval 1 órán át forrásban lévő vízfürdőn melegítjük, majd lehűlés után 2 g nátriumacetátot adunk hozzá. Kiválik 0.5 g D( — l-treo-P’-p-nitrofenilszerin. o. p.: 203—204 (bomlás közben'. (")d-38c (2° o-os n. sosavas oldatban). 10 kcm absz. alkoholt sósavval telitünk. majd ahhoz 0.70 g D( — '-treo-P’-p-nitrofenilszennt adunk, forralás közben fél órán át vezetünk az oldatba sósavgázt. majd vákuumban szárazra pároljuk, a kristályos maradékot éterrel felvesszük és nuccsoljuk. 0.8 g D( —)-treo-P’-p-nitrofenilszennetilészter-klór-NYOMDA HIMS
