142704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxi-kumarinek előállítására
2 . 142.704. általános képletű 1 mol malonsavból magában véve ismert módon állíthatjuk elő (Auger és Billy, Comptes rend. 136, 566, 1903); különösen alkalmasnak bizonyult, ha 1 mol maionsavat, mintegy 2 mol aromás oxi, ill. merkaptovegyületet és legalább 2 mol foszfor-oxikloridot kb. 90—150 C°-on hevítünk. Ezeknél a mennyiségi arányoknál nem szükséges, hogy a kapott malonsav-diarilésztert az aluminiumkloridos kezelés előtt elkülönítsük, hanem az alumíniumkloridot az észterezés eredményeként kapott reakciókeverékhez fokozatosan is hozzáadhatjuk és ezt követően a hőmérsékletet legalább 160 C°-on tarthatjuk. Különösen, ha a kiindulási anyagokként helyettesített maionsavakat használunk, ahol R nem hidrogén, akkor még ezzel a nagyon egyszerű munkamóddal is igen kielégítő hozamokhoz jutunk; a jelen esetben az előállított termékek a 3-helyettesített 4-oxi-kumarinek. A (II) általános képlet kiindulási anyagaiként számos aromás oxi- és merkaptovegyületek diészterei jönnek számításba, mint fenolok és'naf tolok, valamint ezek kéhanalógjai, és pedig maionsavval, továbbá ismert alkil- és aril-malonsavakkal vagy magukban véve ismert eljárások útján könnyen képezhető új alkil- és aril-malonsavakkal. A (III) általános képlet aromás oxi-, ill. merkaptovegyületeiként ilymódon elsősorban az alábbi vegyületek szerepelhetnek: fenol, halogénfenolok és polihalogénfenolok, mint amilyenek pl. 4-klór-fenol, 2,4-diklór-fenol, 3,4 diklós-fenol és 4-bróm-fenol, o-, m- és p-krezol, halogénkrezolok, mint pl. 4-klór-2-metil-fenol, xilenolok, mint pl. 3,4-dimetilfenol, tiofenol, alfa-naftol, béta-naftol, metil-naftolok, valamint halogén- és polihalogén-naftolok. A (IV) általános képlet maionsavaiként alkalmazást nyerhetnek a helyettesítetlen maionsav mellett például metil-malonsav, etil-, n-propil, n-butil-, n-amil, n-hexil-, fenil-és alfa-naftil-malonsav. Az alábbi példákat a találmány szerinti eljárás kivitelezésének közelebbi megvilágítására közöljük. A részeken súlyrészeket értünk, melyek a térfogatrészekhez úgy aránylanak, mint g a cm8 -hez. A hőmérsékleteket Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa 4-oxikümarin 18,8 rész fenolt és 10,4 rész maionsavat 17,5 térfogatrész POCl3-mal (= 30,4 rész) félóra hosszat visszafolyatás közben vízfürdőn hevítünk. A reakciókeveréket rövid ideig hűtjük és sok vízzel mossuk. Ezután 10%-os nátronlúggal rázzuk, amikor is az olajos réteg azonnal kristálypéppé merevedik. Erről leszívunk és vákuumexszikkátorban szárítunk. Hozam: 22 rész malonsav-difenilészter = az elméletinek 84%-a. Híg alkoholból átkristályosítva, a termék 49 °-on olvad. Ahhoz azonban, hogy 4-oxikumarinra feldolgozzuk,'nincs szükség tisztító átkristályosításra, hanem a jól megmosott reakcióterméket közvetlenül felhasználhatjuk. 12,8 rész malonsav-difenilésztert és 13,2 rész aluminiumkloridot, a tömeg alkalmi kavarásával, 25 percen át 180—185°-on hevítünk. Kihűlni hagyjuk, majd jéggel és sósavval bomlásba hozzuk. A teljes bomlás elősegítésére vízfürdőn kissé melegítjük, kihűlni hagyjuk és leszívjuk. Az első tisztítás legjobban kicsapással történik, amennyiben a kristálypépet 10%-os nátronlúgban hevítéssel oldjuk, majd hű tünk, szűrünk és a 4-oxikumarint sósavval újból kicsapjuk. Az átlagos hozam 85%. Az átkristályosítást sok vízben végezhetjük állati szén jelenlétében, vagy pedig híg alkoholban; olv. p. 206°. 2. példa • 4-oxikumarin 7,5 rész fenolt és 5,2 rész maionsavat 8,75 térfogatrész POCls-mal félóra hosszat 100°-on hevítünk. Ezután kavarás közben óvatosan 6,60 rész AlCls-at adunk hozzá, majd 20 percen át 180— 185°^on hevítünk. Elbontunk vízzel és sósavval, felforralunk, hűtünk és a reakciótermékről leszívunk. Tisztítás céljából a terméket nátronlúgban oldjuk és sósavval ismét kicsapjuk. 3. példa 4-öxi-6-metil-kümarin (Anschütz A. 367, 251, 1909) 2.08 rész maionsavat és 6,08 rész POCl3 -at 4,72 rész krezollal 15 percen át 120—125°-on, visszafolyatás közben melegítünk. Víz hozzáadásakor a tömeg kristályosan megdermed. Hozam: 5,25 rész malonsav-di-p-toliészter = 92%. Híg alkoholból átkristályosítva a termék 69°-on olvad. * 2,84 rész malonsav-di-p-toliésztert 2,64 rész AlClsmal 20 percen át 180-^185°-on hevítünk. A reakciókeveréket jéggel és sósavval bontjuk, kevés ideig vízzel állni hagyjuk, majd leszívunk. A 4-oxi-6-me~ til-kumarint, 1,7 rész hozammal kapjuk ===. 96%. Híg alkoholban átkristályosítva, olvasdáspontja 240°. 4. példa • 3-etil-4-oxikumarin (Stahmann M. A., Link K. P., am. szab. 2,465,293 sz.) 2,64 rész etilmalonsavat 3,76 rész fenollal és 3,5 térfogatrész POCls-al 20 percen át visszafolyatás közben 145°-on hevítünk. A terméket kihűlni hagyjuk, vízzel mossuk, kevés nátronlúgot adunk hozzá ás leöntünk. A folyékony részt Ötször éterrel kirázzuk; a némelykor fellépő emulziót kevés alkohollal megszüntethetjük. Az éteroldatot nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk; forráspont 17mm 215°. Hozam: 4 rész = 71% etilmalonsävdifenilészter. 1,42 rész etilmalonsav-difenilésztert 1,32 rész AlCls-mal 15 percen át 210°-on hevítünk. Ezt követően a reakciókeveréket vízzel és sósavval bontjuk, majd rövid ideig melegítünk hűtünk és szűrünk. A 3-etil-4-oxikumarint alkoholban és vízben átkristályosítjuk. Hozam: 0,7 rész = 74%, olv. p. 154°. •
